grekovВестник хирургии имени И.И. ГрековаGrekov's Bulletin of Surgery0042-46252686-7370Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russion Federation, FSBEI HE I.P.Pavlov SPbSMU MOH Russia10.24884/0042-4625-2020-179-6-18-23grekov-1537Research ArticleВОПРОСЫ ОБЩЕЙ И ЧАСТНОЙ ХИРУРГИИPROBLEMS OF GENERAL AND SPECIAL SURGERYХимиоэмболизация печеночной артерии при гепатоцеллюлярном раке на фоне цирроза у больных, ожидающих трансплантацию печениTranscatheter arterial chemoembolization of hepatocellular carcinoma on liver cirrhosis in patients awaiting liver transplantationhttps://orcid.org/0000-0003-2996-3372ПолехинА. С.PolekhinA. S.

Полехин Алексей Сергеевич, врач по рентгеноэндоваскулярным диагностике и лечению отделения ангиографии

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 70

Polekhin Alexei S., Radiologist, Department of Angiography

70, Leningradskaia str., Pesochny settlement, Saint Petersburg, 197758

polehin_aleksey@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9190-116XТаразовП. Г.GadelgaraevichT. P.

Таразов Павел Гадельгараевич, доктор медицинских наук, профессор, зав. отделением ангиографии

Санкт-Петербург

Tarazov Pavel G., Cand. of Sci. (Med.), Professor, Head, Department of Angiography

Saint Petersburg

tarazovp@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8757-1361ТилеубергеновИ. И.TileubergenovI. I.

Тилеубергенов Инхат Ибрагимович, кандидат медицинских наук, руководитель группы трансплантационной хирургии

Санкт-Петербург

Tileubergenov Inkhat I., Cand. of Sci. (Med.), Head, Department of Transplant Surgery

Saint Petersburg

inkhat@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9018-0433РуткинИ. О.RutkinI. O.

Руткин Игорь Олегович, кандидат медицинских наук, врач-хирург

Санкт-Петербург

Rutkin Igor O., Cand. of Sci. (Med.), Surgeon

Saint Petersburg

operblock@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8746-8452ГрановД. А.GranovD. A.

Гранов Дмитрий Анатольевич, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, научный руководитель

Санкт-Петербург

Granov Dmitry A., Dr. of Sci. (Med.), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Chief

Saint Petersburg

dmitriigranov@gmail.comФедеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А. М. Гранова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies named after Academician A. M. GranovRussian Federation20202109202017961823Copyright © Полехин А.С., Таразов П.Г., Тилеубергенов И.И., Руткин И.О., Гранов Д.А., 20212021Полехин А.С., Таразов П.Г., Тилеубергенов И.И., Руткин И.О., Гранов Д.А.Polekhin A.S., Gadelgaraevich T.P., Tileubergenov I.I., Rutkin I.O., Granov D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vestnik-grekova.ru/jour/article/view/1537

ЦЕЛЬ. Оценить роль химиоэмболизации печеночной артерии как метода неоадъювантной противоопухолевой терапии гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) перед трансплантацией печени.МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ. С января 1998 по апрель 2020 г. у 229 больных выполнены 245 ортотопических трансплантаций печени (ОТП), из них у 25 (10,2 %) – по поводу ГЦР на фоне цирроза печени. Проанализированы результаты лечения 16 больных, которые в качестве неоадъювантной терапии получили 49 циклов химиоэмболизации печеночных артерий (ХЭПА). Под Миланские критерии попадали 10 (62,5 %) пациентов, 6 (37,5 %) – вне их. По классификации цирроза печени Child – Pugh 2 (12,5 %) больных соответствовали стадии А, 12 (75 %) – В, 2 (12,5 %) – стадии С. По классификации BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) стадии А1–А4 соответствовали 10, стадии В – 6 больных. Всего выполнили 49 циклов ХЭПА, как классических, с липиодолом и гемостатической губкой, так и с лекарственно насыщаемыми сферами от 1 до 7 (в среднем 3) раз. Во всех случаях использовали Доксорубицин.РЕЗУЛЬТАТЫ. Технический успех составил 100 %. Осложнений не было. у 3 больных в качестве дополнения выполнили радиочастотную абляцию (РЧА), у 2 – лапароскопическую РЧА-ассистированную атипичную резекцию печени, у 1 – последовательно резекцию и РЧА. По критериям m-Recist полный ответ наблюдали у 6 (37,5 %), частичный – у 7 (43,75 %), стабилизацию – у 3 (18,75 %) пациентов. у 4 больных удалось достичь ответа опухоли на лечение и «вернуть» их в рамки Миланских критериев. Трансплантация печени (ТП) выполнена у всех 16 больных, из них у 14 (87,5 %) – в Миланских критериях. Сроки ожидания ТП от начала ХЭПА составили от 2 до 30 (в среднем 12,5) месяцев. По данным гистологических исследований в удаленных органах, у 13 (81 %) больных выявлен тотальный и субтотальный некроз ГЦР.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что неоадъювантная ХЭПА замедляет рост образований ГЦР и продлевает (вплоть до 30 месяцев) безопасный период ожидания донорской печени.

Transcatheter arterial chemoembolization of hepatocellular carcinoma on liver cirrhosis in patients awaiting liver transplantation OBJECTIVE. To evaluate the role of TACE as a method of neoadjuvant antitumor therapy of HCC before LT.METHODS AND MATERIALS. From January 1998 to April 2020, we performed 245 OLTs in 229 patients, among them in 25 (10.2 %) for HCC associated with LC. We analyzed treatment results of 16 patients who received 49 TACE sessions as neoadjuvant therapy. 10 (62.5 %) patients fell under Milan criteria, 6 (37.5 %) – beyond them. According to the Child – Pugh score of LC, two (12.5 %) patients matched A stage, 12 (75 %) – B stage, two (12.5 %) – C stage. According to the BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) staging system, 10 patients matched A1–A4 stage and 6 – B stage. Totally, we performed 49 TACE sessions, both classical with lipiodol and hemostatic sponge, and with drug-eluting beads from 1 to 7 (on average 3) times. In all cases Doxorubicin was used.RESULTS. Technical success was 100 %. There were no complications. We performed RFA in three patients as an adjunct, in two patients – laparoscopic RFA-assisted atypical liver resection and in one patient – sequential resection and RFA. According to the m-Recist criteria, a complete response was observed in 6 (37.5 %), partial – in 7 (43.75 %), and stabilization – in 3 (18.75 %) patients. It was possible to achieve a tumor response to the treatment in 4 patients and return them to the Milan criteria. LT was performed in all 16 patients, among them – 14 (87.5 %) within the Milan criteria. The waiting periods for LT from the beginning of TACE were from 2 to 30 (on average 12.5) months. According to the histological studies, in 13 (81 %) patients, total and subtotal necrosis of HCC was revealed in excised organs.CONCLUSION. The results of the performed study indicate that neoadjuvant TACE delays the growth of HCC masses and prolongs (up to 30 months) a safe waiting period for the donor liver.

гепатоцеллюлярный ракцирроз печенихимиоэмболизация печеночных артерийнеоадъювантная терапиятрансплантация печениhepatocellular carcinomaliver cirrhosistranscatheter arterial chemoembolizationneoadjuvant therapyliver transplantationReferencesКит И. О., Шапошников А. В. Гепатоцеллюлярный рак : классификация методов хирургического лечения // Анналы хирург. гепатологии. 2012. Т. 17, № 3. С. 104–109.Kit I. O., Shaposhnikov A. V. Hepatocellular carcinoma. Surgical management classification. Annals of HPB Syrgery. 2012; 17(3):104–109. (In Russ.).Cancer statistics, 2014 / R. Siegel, M. Jiemin, Z. Zhaohui, J. Ahmedin // CA Cancer J. Clin. 2014. Vol. 64, № 1. P. 9–29.Siegel R., Jiemin M., Zhaohui Z., Ahmedin J. Cancer statistics, 2014. CA Cancer J. Clin. 2014;64(1):9–29.Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018 : GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA Cancer J. Clin. 2018. Vol. 68, № 6. P. 394–424.Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394–424.Каприн А. Д., Старинский В. В., Петрова Г. В. Злокачественные образования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). М. : РИИС ФИАН, 2018. 250 c.Kaprin A. D., Starinskij V. V., Petrova G. V. Malignant tumors in Russia in 2017 (morbidity and mortality). Moscow, RIIS FIAN, 2018:250. (In Russ.).Балахнин П. В., Шачинов Е. Г., Шмелев А. С. Роль хирургических технологий в лечении вирус­ассоциированных опухолей на примере гепатоцеллюлярного рака // Практ. онкология. 2018. Т. 19, № 4. С. 348–377.Balahnin P. V., Shachinov E. G., Shmelev A. S. The role of surgical technologies in the treatment of virus­associated tumors on the example hepatocellular carcinoma. Practical oncology. 2018;19(4):348–377. (In Russ.).Патютко Ю. И., Котельников А. Г., Сагайдак И. В. и др. Хирургическое лечение гепатоцеллюлярного рака на фоне цирроза печени // Рос. онкол. журн. 2014. Т. 19, № 4. С. 39–40.Patyutko Yu. I., Kotelnikov A. G., Sagaidak I. V. et al. Surgical treatment of hepatocellular carcinoma on liver cirrhosis. Russian oncology journal. 2014;19(4):39–40. (In Russ.).Llovet J. M., Shwartz M., Mazzaferro V. Resection and liver transplantation for hepatocellular carcinoma // Semin. Liver Dis. 2005. Vol. 25, № 2. P. 181–200.Llovet J. M., Shwartz M., Mazzaferro V. Resection and liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Semin. Liver Dis. 2005;25(2):181–200. (In Russ.).Ribero D., Curley S. A., Imamura H. et al. Selection for resection of hepatocellular carcinoma and surgical strategy : indications for resection, evaluation of liver function, portal vein embolization and resection // Ann. Surg. Oncol. 2008. Vol. 15, № 9. P. 86–92.Ribero D., Curley S. A., Imamura H. et al. Selection for resection of hepatocellular carcinoma and surgical strategy: indications for resection, evaluation of liver function, portal vein embolization and resection. Ann. Surg. Oncol. 2008;15(9):86–92.Химиоэмболизация печеночной артерии в лечении больных гепатоцеллюлярным раком на фоне выраженного цирроза печени / А. С. Полехин, П. Г. Таразов, А. А. Поликарпов, Д. А. Гранов // Вестн. хир. им. И. И. Грекова. 2019. Т. 178, № 6. С. 29–35.Polehin A. S., Tarazov P. G., Polikarpov A. A., Granov D. A. Transcatheter arterial chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma on liver cirrhosis. Grekov’s Bulletin of Surgery. 2019;178(6):29–35. (In Russ.).European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines : Management of hepatocellular carcinoma // J. Hepatol. 2018. Vol. 69, № 1. P. 182–236.European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018;69(1):182–236.Forner A., Reig M., Bruix J. Hepatocellular carcinoma // Lancet. 2018. Vol. 391, № 10127. P. 1301–1314.Forner A., Reig M., Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2018;391(10127):1301–1314.Bazerbachi F., Aby E., Lake J. R. Selecting patients with hepatocellular carcinoma for liver transplantation : who should receive priority? // Liver Transpl. 2013. № 19. P. 1289–1291.Bazerbachi F., Aby E., Lake J. R. Selecting patients with hepatocellular carcinoma for liver transplantation: who should receive priority?. Liver Transpl. 2013;(19):1289–1291.Mehta N., Dodge J. L., Goel A. et al. Identification of liver transplant candidates with hepatocellular carcinoma and a very low dropout risk : implications for the current organ allocation policy // Liver Transpl. 2013. № 19. P. 1343–1353.Mehta N., Dodge J. L., Goel A. et al. Identification of liver transplant candidates with hepatocellular carcinoma and a very low dropout risk: implications for the current organ allocation policy. Liver Transpl. 2013;(19):1343–1353.Yao F. Y., Bass N. M., Nikolai B. et al. A follow­up analysis of the pattern and predictors of dropout from the waiting list for liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma : implications for the current organ allocation policy // Liver Transpl. 2003. № 9. P. 684–692.Yao F. Y., Bass N. M., Nikolai B. et al. A follow­up analysis of the pattern and predictors of dropout from the waiting list for liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma: implications for the current organ allocation policy. Liver Transpl. 2003;(9):684–692.Child C. G., Turcotte J. G. Surgery and portal hypertension // The liver and portal hypertension. Philadelphia : W. B. Saunders Co., 1964. Р. 50.Child C. G., Turcotte J. G. Surgery and portal hypertension. In: The liver and portal hypertension. Philadelphia, W. B. Saunders Co., 1964:50.Mazzaferro V., Regalia E., Doci R. et al. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis // N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 334. P. 693–699.Mazzaferro V., Regalia E., Doci R. et al. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N Engl J Med. 1996;(334):693–699.Lencioni R., Llovet J. M. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma // Semin. Liver. Dis. 2010. № 30. P. 52–60.Lencioni R., Llovet J. M. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Semin. Liver. Dis. 2010; (30):52–60.Мальцева А. П., Сюткин В. Е., Колышев Д. Ю. и др. Трансплантация в онкологии – будущее мультидисциплинарного подхода // Трансплантология. 2019. Т. 11, № 3. С. 218–233.Mal’ceva A. P., Sjutkin V. E., Kolyshev D. Ju. et al. Transplantation in oncology: the future of multidisciplinary approach. The Russian Journal of Transplantation. 2019;11(3):218–233. (In Russ.).Tan C. H. N., Yu Y., Tan Y. R. N. et al. Bridging therapies to liver transplantation for hepatocellular carcinoma : A bridge to nowhere? // Ann. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2018. Vol. 22, № 1. P. 27–35.Tan C. H. N., Yu Y., Tan Y. R. N. et al. Bridging therapies to liver transplantation for hepatocellular carcinoma: A bridge to nowhere? Ann Hepatobiliary Pancreat Surg. 2018;22(1):27–35.She W. H., Cheung T. T. Bridging and downstaging therapy in patients suffering from hepatocellular carcinoma waiting on the list of liver transplantation // Transl. Gastroenterol. Hepatol. 2016. Vol. 1. P. 34.She W. H., Cheung T. T. Bridging and downstaging therapy in patients suffering from hepatocellular carcinoma waiting on the list of liver transplantation. Transl Gastroenterol Hepatol. 2016;(1):34.Hotowko W., Wroblewski T., Wojtaszek M. et al. Transarterial Chemoembolization Prior to Liver Transplantation in Patients with Hepatocellular Carcinoma // Ann. Transplant. 2015. № 20. P. 764–768.Hotowko W., Wroblewski T., Wojtaszek M. et al. Transarterial Chemoembolization Prior to Liver Transplantation in Patients with Hepatocellular Carcinoma. Ann Transplant. 2015;(20): 764–768.Ротин Д. Л., Мороз Е. А. Проблема современных классификаций гепатоцеллюлярного рака. Аналитический обзор // Злокачеств. опухоли. 2017. Т. 7, № 2. С. 68–75.Rotin D. L., Moroz E. A. The problem of modern classifications of hepatocellular carcinoma. Analytical review. Malignant tumors. 2017;7(2):68–75. (In Russ.).Kudo M., Matsui O., Izumi N. et al. JSH Consensus­Based Clinical Practice Guidelines for the Management of Hepatocellular Carcinoma: 2014 Update by the Liver Cancer Study Group of Japan // Liver Cancer. 2014. № 3. P. 458–468.Kudo M., Matsui O., Izumi N. et al. JSH Consensus­Based Clinical Practice Guidelines for the Management of Hepatocellular Carcinoma: 2014 Update by the Liver Cancer Study Group of Japan. Liver Cancer. 2014;(3):458–468.National Experience on Down­Staging of Hepatocellular Carcinoma Before Liver Transplant : Influence of Tumor Burden, Alpha­Fetoprotein, and Wait Time / N. Mehta, J. L. Dodge, J. D. Grab, F. Y. Yao // Hepatology. 2020. Vol. 71, № 3. P. 943–954.Mehta N., Dodge J. L., Grab J. D., Yao F. Y. National Experience on Down­Staging of Hepatocellular Carcinoma Before Liver Transplant: Influence of Tumor Burden, Alpha­Fetoprotein, and Wait Time. Hepatology. 2020;71(3):943–954.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.