grekovВестник хирургии имени И.И. ГрековаGrekov's Bulletin of Surgery0042-46252686-7370Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russion Federation, FSBEI HE I.P.Pavlov SPbSMU MOH Russia10.24884/0042-4625-2021-180-5-85-90grekov-1542Research ArticleТРАНСФУЗИОЛОГИЯ И ХИРУРГИЧЕСКАЯ ГЕМАТОЛОГИЯTRANSFUSIOLOGY AND SURGICAL HEMATOLOGYПрименение аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у неоперабельных пациентов с хронической критической ишемией нижних конечностейApplication of autologous hemopoietic stem cells in inoperable patients with chronic critical lower limb ischemiahttps://orcid.org/0000-0003-0265-8685МихайловИ. П.MikhaylovI. P.

Михайлов Игорь Петрович, доктор медицинских наук, профессор, научный руководитель отделения сосудистой хирургии

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3, корп. 1

Mikhaylov Igor P., Dr. of Sci. (Med.), Professor, Scientific Director of the Department of Vascular Surgery

129090, Moscow, B. Sukharevskaya sq., 3, b. 1

https://orcid.org/0000-0002-8897-7523БоровковаН. В.BorovkovaN. V.

Боровкова Наталья Валерьевна, доктор медицинских наук, зав. отделением биотехнологий и трансфузиологии

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3, корп. 1

Borovkova Natalja V., Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department of Biotechnology and Transfusiology

129090, Moscow, B. Sukharevskaya sq., 3, b. 1

https://orcid.org/0000-0003-1647-1635КудряшоваН. Е.KudrjashovaN. E.

Кудряшова Наталья Евгеньевна, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отделения лучевой диагностики

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3, корп. 1

Kudrjashova Natalja E., Dr. of Sci. (Med.), Chief Research Fellow of the Department of Radiation Diagnostics

129090, Moscow, B. Sukharevskaya sq., 3, b. 1

https://orcid.org/0000-0001-9023-5863КозловскийБ. В.KozlovskijB. V.

Козловский Борис Васильевич, врач – сердечно-сосудистый хирург отделения сосудистой хирургии

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3, корп. 1

Kozlovskij Boris V., Cardiovascular Surgeon of the Department of Vascular Surgery

129090, Moscow, B. Sukharevskaya sq., 3, b. 1

boris.v.kozlovskiy@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2523-6939ПономарёвИ. Н.PonomarjovI. N.

Пономарёв Иван Николаевич, кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения биотехнологий и трансфузиологии

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3, корп. 1

Ponomarjov Ivan N., Cand. of Sci. (Med.), Research Fellow of the Department of Biotechnology and Transfusiology

129090, Moscow, B. Sukharevskaya sq., 3, b. 1

https://orcid.org/0000-0003-2902-6338ЛещинскаяО. В.LeshсhinskajaO. V.

Лещинская Ольга Валерьевна, врач-рентгенолог отделения рентгеновской компьютерной томографии и радиоизотопной диагностики

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3, корп. 1

Leshсhinskaja Olga V., Radiologist of the Department of X-ray Computed Tomography and Radioisotope Diagnostics

129090, Moscow, B. Sukharevskaya sq., 3, b. 1

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н. В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияN. V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency MedicineRussian Federation20213007202118058590Copyright © Михайлов И.П., Боровкова Н.В., Кудряшова Н.Е., Козловский Б.В., Пономарёв И.Н., Лещинская О.В., 20222022Михайлов И.П., Боровкова Н.В., Кудряшова Н.Е., Козловский Б.В., Пономарёв И.Н., Лещинская О.В.Mikhaylov I.P., Borovkova N.V., Kudrjashova N.E., Kozlovskij B.V., Ponomarjov I.N., Leshсhinskaja O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vestnik-grekova.ru/jour/article/view/1542

ЦЕЛЬ. Изучить эффективность трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых у больных с хронической критической ишемией нижних конечностей и сравнить результаты лечения в зависимости от числа процедур их введения.МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ. В клинике проведены курсы стандартной консервативной терапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток 9 пациентам с хронической критической ишемией, признанным неоперабельными. Пациенты разделены на две группы. В 1-ю группу включены 4 пациента, которым выполнено от 2 до 6 аутотрансплантаций стволовых клеток с интервалами по 6 месяцев. Во 2-ю группу включены 5 пациентов, которым выполнено по 1 процедуре трансплантации стволовых клеток. Эффективность лечения оценивали по объективным и субъективным признакам: возрастанию дистанции безболевой ходьбы, по шкале Rutherford, увеличению лодыжечно-плечевого индекса. Оценку микроциркуляции производили с помощью трехфазной сцинтиграфии.РЕЗУЛЬТАТЫ. У всех пациентов отмечено купирование болей покоя. Дистанция безболевой ходьбы составила от 200 до 600 м, лодыжечно-плечевой индекс увеличился у 8 из 9 пациентов. Данные сцинтиграфии свидетельствовали об улучшении микроциркуляции у всех пациентов.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Применение аутологичных гемопоэтических стволовых клеток – эффективный метод в лечении хронической критической ишемии нижних конечностей. Число трансплантаций аутологичных гемопоэтических стволовых клеток не влияет на клинический эффект. Необходимо проведение дальнейших исследований в области клеточной терапии при хронической критической ишемии нижних конечностей.

The OBJECTIVE was to study the efficiency of transplantation of autologous hematopoietic stem cells in patients with chronic critical lower limb ischemia and compare the results of treatment depending on the number of their transplantations.METHODS AND MATERIALS. 9 patients with chronic critical lower limb ischemia, recognized as inoperable, received courses of conservative therapy in clinic supplemented with transplantation of autologous hematopoietic stem cells. Patients were divided into 2 groups. The first group included 4 patients who underwent from 2 to 6 transplantations of autologous hematopoietic stem cells at six-month intervals. The second group included 5 patients who underwent only 1 transplantation of autologous hematopoietic stem cells. The effectiveness of treatment was evaluated by objective and subjective signs: an increase in the distance of painless walking, an increase in the ankle-shoulder index. Microcirculation was assessed using three-phase scintigraphy.RESULTS. Relief of rest pains was noted in all patients. The distance of pain-free walking ranged from 200 to 600 m, the ankle-brachial index increased in 8 out of 9 patients. Scintigraphy data demonstrated the improvement of microcirculation in all patients.CONCLUSION. The use of autologous hematopoietic stem cells is an effective method in treatment of chronic critical lower limb ischemia. The number of transplantations of autologous hematopoietic stem cells does not affect the clinical effect. Further research is needed in the field of cell therapy for chronic critical lower limb ischemia.

аутологичные гемопоэтические стволовые клеткиишемия нижних конечностейконсервативное лечениеautologous hematopoietic stem cellslower limb ischemiaconservative therapyReferencesПокровский А. В., Казаков Ю. И., Лукин И. Б. Критическая ишемия нижних конечностей : инфраингвинальное поражение. Тверь, 2018. 225 с.Pokrovskiy A. V., Kazakov Yu. I., Lukin I. B. Kriticheskaya ishemiya nizhnikh konechnostey: infraingvinal’noe porazhenie. Tver’, 2018:225. (In Russ.)Червяков Ю. В., Власенко О. Н., Ха Х. Н. Пятилетние результаты консервативной терапии больных с атеросклерозом артерий нижних конечностей в стадии критической ишемии // Перм. мед. журн. 2017. Т. 34, № 5. С. 20–27.Chervyakov Yu. V., Vlasenko O. N., Kha Kh. N. Five-year conservative therapy results in patients with lower extremity arterial atherosclerosis at critical ischemia stage // Perm Medical Journal. 2017;34(5):20–27. (In Russ.).Зубова Е. С., Вавилов В. Н., Артюшин Б. С. и др. Возможности применения гемопоэтических клеток моноцитарного ряда в лечении больных критической ишемией нижних конечностей // Современные проблемы науки и образования. 2019. № 3. URL: https://scienceeducation.ru/ru/article/view?id=28990 (дата обращения: 20.11.2021).Zubova E. S., Vavilov V. N., Artyushin B. S., Movchan K. N., Krutikov A. N., Romanenkov N. S., Iskhakov R. B. Possibilities of the application of hemopoetic cells of monocytary series in thetreatment of patients with critical limb ischemia // Modern problems of science and education. 2019;(3). (In Russ.). Available at: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28990 (accessed: 20.11.2021).Kret M. R., Perrone K. H., Azarbal A. F. et al. Medical comorbidities but not interventions adversely affect survival in patients with intermittent Claudication // J. Vasc. Surg. 2013. Vol. 58, № 6. P. 1540–1546. Doi:10.1016/j.jvs.2013.07.012Kret M. R., Perrone K. H., Azarbal A. F., Mitchell E. L., Liem T. K., Landry G. J., Moneta G. L. Medical comorbidities but not interventions adversely affect survival in patients with intermittent Claudication // J Vasc Surg. 2013;58(6):1540–1546. Doi:10.1016/j.jvs.2013.07.012.Conte M. S., Bradbury A. W., Kolh P. et al. Global vascular guidelines on the management of chronic limb-threatening ischemia // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2019. Vol. 58, № 1S. P. S1–S109.e33. Doi:10.1016/j.ejvs.2019.05.006.Conte M. S., Bradbury A. W., Kolh P., White J. V., Dick F., Fitridge R. et al. Global vascular guidelines on the management of chronic limbthreatening ischemia // Eur J Vasc Endovasc Surg. 2019;58(1S):S1– S109.e33. Doi:10.1016/j.ejvs.2019.05.006. PMID:31182334.Лебедев С. В., Карасев А. В., Кунгурцев В. В. и др. Клеточная терапия критической ишемии нижних конечностей (проблемы и перспективы) // Вестн. Рос. академии мед. наук. 2013. Т. 68, № 3. С. 33–44.Lebedev S. V., Karasev A. V., Kungurtsev V. V., Lokhonina A. V., Kleymenova E. B. Cell therapy of critical limb ischemia (problems and prospects) // Annals of the Russian academy of medical sciences. 2013;68(3):33–44. (In Russ.).Суковатых Б. С., Орлова А. Ю. Стимуляция ангиогенеза клетками костного мозга при экспериментальной ишемии конечности // Ангиология и сосуд. хир. 2017. Т. 23, № 1. С. 43–50.Sukovatykh B. S., Orlova A. Yu. Stimulyatsiya angiogeneza kletkami kostnogo mozga pri eksperimental’noy ishemii konechnosti // Angiology and Vascular Surgery. 2017; 23(1):43–50. (In Russ.).Капутин М. Ю., Бурнос С. Н. Применение стволовых клеток для лечения больных с критической ишемией нижних конечностей // Вестн. хир. им. И. И. Грекова. 2015. Т. 174, № 1. С. 103–108.Kaputin M. Yu., Burnos S. N. Primenenie stvolovykh kletok dlya lecheniya bol’nykh skriticheskoy ishemiey nizhnikh konechnostey // Grekov’s Bulletin of Surgery. 2015;174(1):103–108. (In Russ.).Peeters Weem S. M., Teraa M., de Borst G. J. et al. Bone marrow derived cell therapy in critical limb ischemia : a meta-analysis of randomized placebo controlled trials // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2015. Vol. 50, № 6. P. 775–783. Doi:10.1016/j.ejvs.2015.08.018.Peeters Weem S. M., Teraa M., de Borst G. J., Verhaar M. C., Moll F. L. Bone marrow derived cell therapy in critical limb ischemia: a metaanalysis of randomized placebo controlled trials // Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015;50(6):775–783. Doi:10.1016/j.ejvs.2015.08.018.Losordo D. W., Kibbe M. R., Mendelsohn F. et al. A randomized, controlled pilot study of autologous CD34+ cell therapy for critical limb ischemia // Circ. Cardiovasc. Interv. 2012. Vol. 5. P. 821–830.Losordo D. W., Kibbe M. R., Mendelsohn F., Marston W., Driver V. R., Sharafuddin M. et al. A randomized, controlled pilot study of autologous CD34+ cell therapy for critical limb ischemia // Circ Cardiovasc Interv. 2012;5:821–830.Powell R. J., Marston W. A., Berceli S. A. et al. Cellular therapy with Ixmyelocel-T to treatcritical limb ischemia : therandomized, double-blind, placebocontrolled RESTORE-CLI trial // Mol. Ther. 2012. Vol. 20. P. 1280–1286.Powell R. J., Marston W. A., Berceli S. A., Guzman R., Henry T. D., Longcore A. T. et al. Cellular therapy with Ixmyelocel-T to treatcritical limb ischemia: therandomized, double-blind, placebo-controlled RESTORECLI trial // MolTher. 2012;20:1280–1286.Rutherford R. B., Baker J. D., Ernst C. et al. Recommended standards for reports dealing with lower extremity ischemia : revised version // J. Vasc. Surg. 1997. Vol. 26, № 3. P. 517–538. Doi:10.1016/s0741-5214(97)70045-4.Rutherford R. B., Baker J. D., Ernst C., Johnston K. W., Porter J. M., Ahn S., Jones D. N. Recommended standards for reports dealing with lower extremity ischemia: revised version // J Vasc Surg. 1997;26(3):517–538. Doi:10.1016/s0741-5214(97)70045-4.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.