grekovВестник хирургии имени И.И. ГрековаGrekov's Bulletin of Surgery0042-46252686-7370Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russion Federation, FSBEI HE I.P.Pavlov SPbSMU MOH Russia10.24884/0042-4625-2021-180-5-72-84grekov-1967Research ArticleТРАНСФУЗИОЛОГИЯ И ХИРУРГИЧЕСКАЯ ГЕМАТОЛОГИЯTRANSFUSIOLOGY AND SURGICAL HEMATOLOGYПерспективы использования компонентов донорской крови в лечении больных COVID-19Prospects for the use of donor blood components in the treatment of COVID-19 patientshttps://orcid.org/0000-0003-4073-2866ЛазареваЕ. Ю.LazarevaE. I.

Лазарева Елизавета Юрьевна, кандидат медицинских наук, врач-трансфузиолог, хирург, зав. кабинетом трансфузионной терапии

195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 49

Lazareva Elizaveta Iu., Cand. of Sci. (Med.), Transfusiologist, Surgeon, Head of the Transfusion Therapy Room

195067, Saint Petersburg, Piskarevsky pr., 49

Liza.lazareva.2017@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0803-8313ПавленкоС. В.PavlenkoS. V.

Павленко Светлана Васильевна, зав. клинико-диагностической лабораторией, врач клинической лабораторной диагностики

195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 49

Pavlenko Svetlana V., Head of the Clinical Diagnostic Laboratory, Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics

195067, Saint Petersburg, Piskarevsky pr., 49

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Клиническая инфекционная больница имени С. П. Боткина»РоссияS. P. Botkin Clinical Infectious Diseases HospitalRussian Federation20211902202218057284Copyright © Лазарева Е.Ю., Павленко С.В., 20222022Лазарева Е.Ю., Павленко С.В.Lazareva E.I., Pavlenko S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vestnik-grekova.ru/jour/article/view/1967

ВВЕДЕНИЕ. Значение всех компонентов донорской плазмы на процесс воспаления у больных COVID-19 является малоизученной проблемой.ЦЕЛЬ. Определить влияние компонентов донорской плазмы на воспалительный процесс при COVID-19.МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ. В исследование вошли 50 больных с коронавирусной инфекцией (COVID-19), двусторонней полисегментарной пневмонией, получавших стандартную терапию. Трансфузии антиковидной плазмы выполнены 38 пациентам. Свежезамороженная карантинизированная плазма перелита 12 пациентам. До и после трансфузии оценивали изменения биохимических, иммунных, клинико-инструментальных показателей пациентов в динамике. Отдельно оценивали показатель напряженности гуморального иммунитета к SARS-CoV-2 у доноров антиковидной плазмы и у всех пациентов в динамике. Изучали динамику изменений показателей компонентов донорской плазмы с оценкой их корреляционных взаимосвязей между биохимическими и иммунными показатели крови до и после трансфузии. Выделен наиболее значимый компонент донорской плазмы, влияющий на воспалительный процесс при COVID-19.РЕЗУЛЬТАТЫ. После трансфузии любого вида донорской плазмы увеличивался показатель напряженности гуморального иммунитета к SARS-CoV-2 с нормализацией клинико-инструментальных показателей и снижением показателей реактантов острой фазы воспаления. Значение показателя альфа2-макроглобулина было снижено, а после трансфузии увеличивалось. Последовательно изучали корреляционные взаимосвязи между реактантами острой фазы воспаления и компонентами донорской плазмы до и после трансфузии любым видом донорской плазмы. В результате выявлены взаимосвязи разной степени выраженности с альфа2-макроглобулином.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. После трансфузии любого вида донорской плазмы происходит увеличение показателя напряженности гуморального иммунитета к SARS-CoV-2 в виде появления специфических антител, снижаются показатели реактантов острой фазы воспаления. Одним из значимых компонентов донорской плазмы, влияющим на воспалительный процесс при COVID-19, является альфа2-макроглобулин. Изучение возможности использования альфа2-макроглобулина, выделенного из донорской плазмы, является одним из перспективных направлений в комплексном лечении больных COVID-19.

INTRODUCTION. The significance of all components of donor plasma on the process of inflammation in patients with COVID-19 is currently a little-studied problem.The OBJECTIVE was to determine the effect of components of donor plasma on the inflammatory process in COVID-19.METHODS AND MATERIALS. The study included 50 patients with coronavirus infection (COVID-19), bilateral polysegmental pneumonia, who received standard therapy. Anticovid plasma transfusions were performed in 38 patients. Quarantine fresh frozen plasma was transfused to 12 patients. Before and after transfusion, changes in biochemical, immune, clinical and instrumental parameters of patients were evaluated in dynamics. Separately, the intensity of humoral immunity to SARS-CoV-2 was evaluated in donors of anticovid plasma and in all patients in dynamics. The dynamics of changes in the parameters of components of donor plasma was studied with an assessment of their correlation relationships between biochemical and immune blood parameters before and after transfusion. The most significant component of donor plasma affecting the inflammatory process in COVID-19 was identified.RESULTS. After transfusion of any type of donor plasma, the parameter of the intensity of humoral immunity to SARS-CoV-2 increased with normalization of clinical and instrumental parameters and a decrease in the parameters of acute phase inflammatory reactants. The value of the alpha2-macroglobulin index was reduced, and it increased after transfusion. Correlations between acute phase inflammatory reactants and donor plasma components before and after transfusion with any type of donor plasma were consistently studied. As a result, the interrelations of varying degrees of severity with the alpha2-macroglobulin index were revealed.CONCLUSION. After transfusion of any type of donor plasma, there is an increase in the intensity of humoral immunity to SARS-CoV-2 in the form of the appearance of specific antibodies, the parameters of acute phase inflammatory reactants decrease. One of the significant components of donor plasma affecting the inflammatory process in COVID-19 is alpha2-macroglobulin. The study of the possibility of using alpha2-macroglobulin isolated from donor plasma is one of the promising directions in the complex treatment of COVID-19 patients.

COVID-19карантинизированная свежезамороженная плазмаантиковидная плазмапоказатель напряженности гуморального иммунитета к SARS-CoV-2иммунные антителареактанты острой фазы воспаленияальфа2- макроглобулинCOVID-19quarantined fresh frozen plasmaаnticovid plasmaparameter of the intensity of humoral immunity to SARS-CoV-2acute phase inflammatory reactantsalpha2-macroglobulinБлагодарность заведующей лабораторией клинико-экспертной и экспресс-диагностики СПбГБУЗ «Больница им. С. П. Боткина» Горбовой Инне Валентиновне.ReferencesПирогов Н. И. Труды по экспериментальной и клинической хирургии (1832–1840) // Собрание соч. : в 8 т. Т. 1 / под ред. А. Н. Бакулева. М. : Медгиз, 1957. 236 с.Pirogov N. I. Works on experimental and clinical surgery (1832–1840). Collected works in eight volumes. Vol. 1 / eds by A. N. Bakuleva. Moscow, Medgiz, 1957:236. (In Russ.).Лазарева Е. Ю., Колосков А. В. Возможности трансфузионной терапии в хирургической практике у больных с циррозом печени // Вестн. хир. им. И. И. Грекова. 2019. Т. 178, № 4. С. 76–80. Doi:10.24884/0042-4625-2019-178-4-76-80.Lazareva E. Yu., Koloskov A. V. Possibilities of transfusion therapy in surgical practice in patients with cirrhosis of the liver // Grekov’s Bulletin of Surgery. 2019;178(4):76–80. (In Russ.). Doi:10.24884/0042-4625-2019-178-4-76-80.Impact of convalescent and nonimmune plasma on mortality of patients with COVID-19 : a potential role for antithrombin / C. Gazzaruso, C. Valenti, A. Coppola, P. Gallotti // Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2021. Vol. 27, № 4. Р. 637–638. Doi:10.1016/j.cmi.2020.09.007.Gazzaruso C., Valenti C., Coppola A., Gallotti P. Impact of convalescent and nonimmune plasma on mortality of patients with COVID-19: a potential role for antithrombin // Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2021;27(4):637–638. Doi:10.1016/j.cmi.2020.09.007.Братчик А. М. Клинические проблемы фибринолиза : монография. Киев : Здоровье, 1993. 344 с.Bratchik A. M. Clinical problems of fibrinolysis. Kiev, Zdorovye, 1993:341.Дорофейков В. В., Щербак И. Г., Фрейдлин Т. С., Фрейдлин И. С. Белокбелковые взаимодействия альфа-2 макроглобулина человека и их функциональные последствия // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. 2000. Т. 7, № 1. С. 75-77.Dorofeykov V.V., Shcherbak I.G., Freidlin T.S., Freidlin I.S. Protein-protein interactions of human alpha-2 macroglobulin and their functional consequences // Scientific Notes of Pavlov University. 2000; 7 (1): 75-77. (In Russ.).Колосков А. В., Мангушло А. А. Металлопротеиназа ADAMTS 13 // Гематология и трансфузиология. 2019. Т. 64, № 4. С. 471–482. Doi:10.35754/0234-5730-2019-64-4-471-482.Koloskov A. V., Mangushlo A. A. Metalloproteinase ADAMTS 13 // Hematology and transfusiology. 2019;64(4):471–482. (In Russ.). Doi:10.35754/0234-5730-2019-64-4-471-482.Маянский Д. Н. Новые рубежи гепатологии : монография. Новосибирск : Наука, 1992. 264 с.Mayansky D. N. New frontiers of hepatology: monograph. Novosibirsk, Nauka, 1992:264. (In Russ.).Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 13 / утв. Министерством здравоохранения РФ 14 окт. 2021 г. URL: https://base.garant.ru/74212510/ (дата обращения: 15.10.2021).Temporary guidelines «Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19)». Version 13 / approved by the Ministry of Health of the Russian Federation on October 14, 2021. Available at: https://base.garant.ru/74212510/ (accessed: 10.15.2021).Симарова И. Б., Костин А. И., Смирнова Ю. В. и др. Формирование когорты доноров антиковидной плазмы с высоким титром антител, нейтрализующих вирус SARS-CoV-2 // Гематология и трансфузиология. 2020. Т. 65, № 3. С. 242–250. Doi:10.35754/0234-5730-2020-65-3-242-250Simarova I. B., Kostin A. I., Smirnova Yu. V., Ladygina E. A., Logunov D. Yu., Dolzhikova I. V., Ganchin V. V., Vasin E. A., Baykov A. I., Bulanov A. Yu., Borovkova N. V., Petrikov S. S. Formation of a cohort of anticovid plasma donors with a high titer of antibodies neutralizing the SARS-CoV-2 virus // Hematology and transfusiology. 2020;65(3):242–250. (In Russ.). Doi:10.35754/0234-5730-2020-65-3-242-250.Franchini M., Liumbruno G. M., Piacentini G. et al. The Three Pillars of COVID-19 Convalescent Plasma Therapy // Life. 2021. Vol. 11, № 4. Р. 354. Doi:10.3390/life11040354.Franchini M., Liumbruno G. M., Piacentini G., Glingani C., Zaffanello M. The Three Pillars of COVID-19 Convalescent Plasma Therapy // Life. 2021;11(4):354. Doi:10.3390/life11040354.Focosi D., Franchini M., Pirofski L. A. et al. COVID-19 Convalescent Plasma Is More than Neutralizing Antibodies : A Narrative Review of Potential Beneficial and Detrimental Co-Factors // Viruses. 2021. Vol. 13, № 8. Р. 1594. Doi:10.3390/v13081594.Focosi D., Franchini M., Pirofski L. A., Burnouf T., Fairweather D., Joyner M. J., Casadevall A. COVID-19 Convalescent Plasma Is More than Neutralizing Antibodies: A Narrative Review of Potential Beneficial and Detrimental Co-Factors // Viruses. 2021;13(8):1594. Doi:10.3390/v13081594.Noor R., Tasnim N., Saha C. COVID-19 Pandemic and the Convalescent Plasma Therapy : Possible Benefits and Risks //Current clinical microbiology reports. 2021. № 3. Р. 1–5. Doi:10.1007/s40588-021-00174-8.Noor R., Tasnim N., Saha C. COVID-19 Pandemic and the Convalescent Plasma Therapy: Possible Benefits and Risks //Current clinical microbiology reports. 2021;(3):1–5. Doi:10.1007/s40588-021-00174-8.Баклаушев В. П., Аверьянов А. В., Сотникова А. Г. Предварительные итоги исследования безопасности и эффективности плазмы реконвалесцентов в терапии COVID-19 // Клин. практика. 2020. Т. 11, № 2. С. 38–50. Doi:10.17816/clinpract35168.Baklaushev V. P., Averyanov A. V., Sotnikova A. G. Preliminary results of the study of the safety and efficacy of plasma convalescents in COVID-19 therapy // Clinical practice. 2020;11(2): 38–50. (In Russ.). Doi:10.17816/clinpract35168.Назаров П. Г. Реактанты острой фазы воспаления : монография. СПб. : Наука, 2001. 422 с.Nazarov P.G. Reactants of the acute phase of inflammation: monograph. SPb., Nauka, 2001: 422. (In Russ.).Федеральный закон РФ от 12.07 2012 года № 125 «О донорстве крови и ее компонентов». URL: https://base.garant.ru/74212510/ (дата обращения: 23.11.2020).Federal Law of the Russian Federation No. 125 of 12.07 2012 «On blood donation and its components». Available at: https://base.garant.ru/74212510/ (accessed: 11.23.2020).Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации (Минздрав России) от 2 апреля 2013 г. № 183н «Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов». URL: https://base.garant.ru/74212510/ (дата обращения: 23.11.2020).Order of the Ministry of Health of the Russian Federation (Ministry of Health of Russia) dated April 2, 2013 N 183n «On approval of the rules for the clinical use of donated blood and (or) its components». Available at: https://base.garant.ru/74212510/ (accessed: 11.23.2020).Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации (Минздрав России) от 25.11.2002 № 363 «Об утверждении инструкции по применению компонентов крови». URL: https://base.garant.ru/74212510/ (дата обращения: 23.11.2020).Order of the Ministry of Health of the Russian Federation (Ministry of Health of Russia) dated 25.11.2002 No. 363 «On approval of the instructions for the use of blood components». Available at: https://base.garant.ru/74212510/ (accessed: 11.23.2020).Маянский Д. Н. Хроническое воспаление : монография. М. : Медицина, 1991. 272 с.Mayansky D. N. Chronic inflammation: monograph. Moscow, Medicine, 1991:272. (In Russ.).Дорофейков В. В., Фрейдлин Т. С., Щербак И. Г. Альфа-2 – макроглобулин как главный цитокин-связывающий белок плазмы крови // Мед. иммунология. 1999. Т. 1, № 5. С. 5–12.Dorofeykov V. V., Freidlin T. S., Shcherbak I. G. Alpha-2 – macroglobulin as the main cytokine-binding protein of blood plasma // Medical immunology.1999;1(5):5–12. (In Russ.).Identification of alfa2-makroglobulin as a carrier protein for IL-6 / T. Matsuda, T. Hirano, S. Nagasava, T. Kishimoto // J. Immunol. 1989. Vol. 142, № 1. Р. 148–152.Matsuda T., Hirano T., Nagasava S., Kishimoto T. Identification of alfa2-makroglobulin as a carrier protein for IL-6 // J. Immunol. 1989; 142(1):148–152.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.