grekovВестник хирургии имени И.И. ГрековаGrekov's Bulletin of Surgery0042-46252686-7370Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russion Federation, FSBEI HE I.P.Pavlov SPbSMU MOH Russiagrekov-79Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSНЕГАТИВНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ АНТИСЕКРЕТОРНОЙ ТЕРАПИИ И СПОСОБЫ ИХ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ У ПОСТРАДАВШИХ С ОБШИРНЫМИ ОЖОГАМИВагнерД. О.77wagner77@mail.ruВербицкийВ. Г.verbitsky1961@mail.ruШлыкИ. В.irina_shlyk@mail.ruКурыгинА. А.kurygin@gmail.comСанкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И. И. ДжанелидзеRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. ПавловаRussian FederationВоенно-медицинская академия им. С. М. КироваRussian Federation2015280620151743108112Copyright © Вагнер Д.О., Вербицкий В.Г., Шлык И.В., Курыгин А.А., 20152015Вагнер Д.О., Вербицкий В.Г., Шлык И.В., Курыгин А.А.Вагнер Д.О., Вербицкий В.Г., Шлык И.В., Курыгин А.А.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vestnik-grekova.ru/jour/article/view/79антисекреторная терапияингибиторы протонной помпынегативные последствияH2-блокаторыReferencesАлексеев А. А., Крутиков М. Г., Шлык И. В. и др. Диагностика и лечение ожогового шока: Клин. реком. М., 2014. Режим доступа: http://combustiolog.ru/wp-content/uploads/2013/07/ Diagnostika-i-lechenie-ozhogovogo-shoka.pdf.Алексеев А. А., Крутиков М. Г., Шлык И. В. и др. Диагностика и лечение ожогового шока: Клин. реком. М., 2014. Режим доступа: http://combustiolog.ru/wp-content/uploads/2013/07/ Diagnostika-i-lechenie-ozhogovogo-shoka.pdf.Булгаков С. А. Феномен ночного кислотного прорыва на фоне лечения ингибиторами протонной помпы и его терапевтическая коррекция // Фарматека. 2012. № 13. С. 62-66.Булгаков С. А. Феномен ночного кислотного прорыва на фоне лечения ингибиторами протонной помпы и его терапевтическая коррекция // Фарматека. 2012. № 13. С. 62-66.Гельфанд Б. Р., Мартынов А. Н., Гурьянов В. А. и др. Профилактика стресс-повреждений верхнего отдела желудочнокишечного тракта у больных в критических состояниях: Метод. реком. М., 2009. 28 с.Гельфанд Б. Р., Мартынов А. Н., Гурьянов В. А. и др. Профилактика стресс-повреждений верхнего отдела желудочнокишечного тракта у больных в критических состояниях: Метод. реком. М., 2009. 28 с.Гостищев В. К., Евсеев М. А. Значение антисекреторной терапии в лечении острых гастродуоденальных язвенных кровотечений // Русск. мед. журн. 2004. № 24. С. 1419-1424.Гостищев В. К., Евсеев М. А. Значение антисекреторной терапии в лечении острых гастродуоденальных язвенных кровотечений // Русск. мед. журн. 2004. № 24. С. 1419-1424.Казымов И. Л. Гастродуоденальные кровотечения у больных с тяжелыми термическими ожогами // Хирургия. 2007. № 12. С. 65-68.Казымов И. Л. Гастродуоденальные кровотечения у больных с тяжелыми термическими ожогами // Хирургия. 2007. № 12. С. 65-68.Калашников А. Ю. Эндоскопическая диагностика поражений слизистой оболочки верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных с термическими ожогами тела: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2005. 22 с.Калашников А. Ю. Эндоскопическая диагностика поражений слизистой оболочки верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных с термическими ожогами тела: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2005. 22 с.Лапина Т. Л. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике // Фарматека. 2002. № 9. С. 11-16.Лапина Т. Л. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике // Фарматека. 2002. № 9. С. 11-16.Лебедева Е. Г., Маев И. В., Белый П. А. Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность использования ингибиторов протонной помпы в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Леч. врач. 2011. № 7. С. 93-95.Лебедева Е. Г., Маев И. В., Белый П. А. Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность использования ингибиторов протонной помпы в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Леч. врач. 2011. № 7. С. 93-95.Окунев А. Ю., Эргашев О. Н., Виноградов Ю. М. и др. Патогенетическое обоснование путей профилактики и лечения кровотечений из острых эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у тяжелообожженных // Фундаментальные исследования. 2012. № 7. С. 449-455.Окунев А. Ю., Эргашев О. Н., Виноградов Ю. М. и др. Патогенетическое обоснование путей профилактики и лечения кровотечений из острых эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у тяжелообожженных // Фундаментальные исследования. 2012. № 7. С. 449-455.Пасечников В. Д., Пасечников Д. В. Клиническое значение феномена ночного кислотного прорыва при применении ингибиторов протонной помпы // Фарматека. 2004. № 13. С. 28-32.Пасечников В. Д., Пасечников Д. В. Клиническое значение феномена ночного кислотного прорыва при применении ингибиторов протонной помпы // Фарматека. 2004. № 13. С. 28-32.Пугачев М. И., Добровольская Л. М., Иванов В. В. и др. Секреция инсулина и некоторых стероидов у пациентов с различной тяжестью ожоговой болезни // Вестн. СЗГМУ им. И. И. Мечникова. 2014. № 14. С. 26-32.Пугачев М. И., Добровольская Л. М., Иванов В. В. и др. Секреция инсулина и некоторых стероидов у пациентов с различной тяжестью ожоговой болезни // Вестн. СЗГМУ им. И. И. Мечникова. 2014. № 14. С. 26-32.Ткач С. М., Доготарь В. Б., Кутовой В. И. Современные взгляды на безопасность и побочные эффекты ингибиторов протонной помпы // Сучасна гастроентерологія. 2012. № 1. С. 79-87.Ткач С. М., Доготарь В. Б., Кутовой В. И. Современные взгляды на безопасность и побочные эффекты ингибиторов протонной помпы // Сучасна гастроентерологія. 2012. № 1. С. 79-87.Халикова А. Р., Архипова А. А., Ахметов И. И. и др. Изучение полиморфизма гена цитохрома Р-450 CYP2C19 в популяции татар, проживающих на территории Республики Татарстан // Практ. мед. гастроэнтерол. 2012. № 3. С. 53-55.Халикова А. Р., Архипова А. А., Ахметов И. И. и др. Изучение полиморфизма гена цитохрома Р-450 CYP2C19 в популяции татар, проживающих на территории Республики Татарстан // Практ. мед. гастроэнтерол. 2012. № 3. С. 53-55.Agarwal V., Bansal M. Statistical optimization and fabrication of a press coated pulsatile dosage form to treat nocturnal acid breakthrough // Curr. Drug. Deliv. 2013. Vol. 10. P. 444-452.Agarwal V., Bansal M. Statistical optimization and fabrication of a press coated pulsatile dosage form to treat nocturnal acid breakthrough // Curr. Drug. Deliv. 2013. Vol. 10. P. 444-452.Alai M., Lin W. J. A novel once daily microparticulate dosage form comprising lansoprazole to prevent nocturnal acid breakthrough in the case of gastro-esophageal reflux disease: preparation, pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation // J. Microencapsul. 2013. Vol. 30. P. 519-529.Alai M., Lin W. J. A novel once daily microparticulate dosage form comprising lansoprazole to prevent nocturnal acid breakthrough in the case of gastro-esophageal reflux disease: preparation, pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation // J. Microencapsul. 2013. Vol. 30. P. 519-529.Aseeri M., Schroeder T., Kramer J., Zackula R. Gastric acid suppression by proton pump inhibitors as a risk factor for Clostridium difficile-associated diarrhea in hospitalized patients // Am. J. Gastroenterol. 2008. Vol. 103. P. 2308-2313.Aseeri M., Schroeder T., Kramer J., Zackula R. Gastric acid suppression by proton pump inhibitors as a risk factor for Clostridium difficile-associated diarrhea in hospitalized patients // Am. J. Gastroenterol. 2008. Vol. 103. P. 2308-2313.Bangia A. V., Kamath N., Mohan V. Ranitidine-induced thrombocytopenia: а rare drug reaction // Indian J. Pharmacol. 2011. Vol. 43. P. 76-77.Bangia A. V., Kamath N., Mohan V. Ranitidine-induced thrombocytopenia: а rare drug reaction // Indian J. Pharmacol. 2011. Vol. 43. P. 76-77.Barkun A. N., Bardou M., PhAm. C. Q., Martel M. Proton pump inhibitors vs. histamine 2 receptor antagonists for stress-related mucosal bleeding prophylaxis in critically ill patients: a metaanalysis // Am. J. Gastroenterol. 2012. Vol. 107. P. 507-520.Barkun A. N., Bardou M., PhAm. C. Q., Martel M. Proton pump inhibitors vs. histamine 2 receptor antagonists for stress-related mucosal bleeding prophylaxis in critically ill patients: a metaanalysis // Am. J. Gastroenterol. 2012. Vol. 107. P. 507-520.Compare D., Pica L., Rocco A. et al. Effects of long-term PPI treatment on producing bowel symptoms and SIBO // Eur. J. Clin. Invest. 2011. Vol. 41. P. 380-386.Compare D., Pica L., Rocco A. et al. Effects of long-term PPI treatment on producing bowel symptoms and SIBO // Eur. J. Clin. Invest. 2011. Vol. 41. P. 380-386.Curling T. B. On acute ulceration of the duodenum, in cases of burn // Med. Chir. Trans. 1842. № 25. P. 260-281.Curling T. B. On acute ulceration of the duodenum, in cases of burn // Med. Chir. Trans. 1842. № 25. P. 260-281.Dial S., Delaney C. J., Schneider V., Suissa S. Proton pump inhibitor use and risk of community-acquired Clostridium difficileassociated disease defined by prescription for oral vancomycin therapy // Can. Med. Assoc. J. 2006. Vol. 175. P. 745-748.Dial S., Delaney C. J., Schneider V., Suissa S. Proton pump inhibitor use and risk of community-acquired Clostridium difficileassociated disease defined by prescription for oral vancomycin therapy // Can. Med. Assoc. J. 2006. Vol. 175. P. 745-748.Eom C. S., Jeon C. Y., Lim J. W. et al. Use of acid-suppressive drugs and risk of pneumonia: a systematic review and metaanalysis // Can. Med. Assoc. J. 2011. Vol. 183. P. 310-319.Eom C. S., Jeon C. Y., Lim J. W. et al. Use of acid-suppressive drugs and risk of pneumonia: a systematic review and metaanalysis // Can. Med. Assoc. J. 2011. Vol. 183. P. 310-319.Erstad B. L., Barletta J. F., Jacobi J. et al. Survey of stress ulcer prophylaxis // Crit. Care. 1999. Vol. 3. P. 145-149.Erstad B. L., Barletta J. F., Jacobi J. et al. Survey of stress ulcer prophylaxis // Crit. Care. 1999. Vol. 3. P. 145-149.Fohl A. L., Regal L. E. Proton pump inhibitor-associated pneumonia: not a breath of fresh air after all? // World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. 2011. Vol. 2. P. 17-26.Fohl A. L., Regal L. E. Proton pump inhibitor-associated pneumonia: not a breath of fresh air after all? // World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. 2011. Vol. 2. P. 17-26.Fossmark R., Waldum H. Rebound acid hypersecretion // Aliment Pharmacol. Ther. 2007. Vol. 25. P. 999-1000.Fossmark R., Waldum H. Rebound acid hypersecretion // Aliment Pharmacol. Ther. 2007. Vol. 25. P. 999-1000.Fullarton G. M., McLauchlan G., MacDonald A. et al. Rebound nocturnal hypersecretion after four weeks treatment with an H2 receptor antagonist // Gut. 1989. Vol. 30. P. 449-454.Fullarton G. M., McLauchlan G., MacDonald A. et al. Rebound nocturnal hypersecretion after four weeks treatment with an H2 receptor antagonist // Gut. 1989. Vol. 30. P. 449-454.Gentilini G., Curtis B. R., Aster R. H. Drug-induced antibodies recognizes a site on glycoprotein IX that is a favored target for an antibody from a patient with Ranitidine-induced thrombocytopenia // Blood. 1998. Vol. 92. P. 2359-2365.Gentilini G., Curtis B. R., Aster R. H. Drug-induced antibodies recognizes a site on glycoprotein IX that is a favored target for an antibody from a patient with Ranitidine-induced thrombocytopenia // Blood. 1998. Vol. 92. P. 2359-2365.Hashimoto H., Kushikata T., Kudo M., Hirota K. Does long-term medication with a proton pump inhibitor induce a tolerance to H2 receptor antagonist? // J. Gastroenterol. 2007. Vol. 42. P. 275-278.Hashimoto H., Kushikata T., Kudo M., Hirota K. Does long-term medication with a proton pump inhibitor induce a tolerance to H2 receptor antagonist? // J. Gastroenterol. 2007. Vol. 42. P. 275-278.Heidelbaugh J. J., Kim A. H., Chang R., Walker P. C. Overutilization of proton-pump inhibitors: what the clinician needs to know // Ther. Adv. Gastroenterol. 2012. Vol. 5. P. 219-232.Heidelbaugh J. J., Kim A. H., Chang R., Walker P. C. Overutilization of proton-pump inhibitors: what the clinician needs to know // Ther. Adv. Gastroenterol. 2012. Vol. 5. P. 219-232.Helsby N. A., Burns K. E. Molecular mechanisms of genetic variation and transcriptional regulation of CYP2C19 // Front Genet. 2012. Vol. 3. doi: 10.3389/fgene.2012.0026.Helsby N. A., Burns K. E. Molecular mechanisms of genetic variation and transcriptional regulation of CYP2C19 // Front Genet. 2012. Vol. 3. doi: 10.3389/fgene.2012.0026.Jacobs C., Coss A. E., Attaluri A. et al. Dysmotility and proton pump inhibitor use are independent risk factors for small intestinal bacterial and/or fungal overgrowth // Aliment Pharmacol. Ther. 2013. Vol. 37. P. 1103-1111.Jacobs C., Coss A. E., Attaluri A. et al. Dysmotility and proton pump inhibitor use are independent risk factors for small intestinal bacterial and/or fungal overgrowth // Aliment Pharmacol. Ther. 2013. Vol. 37. P. 1103-1111.Janiak P., Thumshirn M., Menne D. et al. Clinical trial: the effects of adding ranitidine at night to twice daily omeprazole therapy on nocturnal acid breakthrough and acid reflux in patients with systemic sclerosis - a randomized controlled, cross-over trial // Aliment Pharmacol. Ther. 2007. Vol. 26. P. 1259-1265.Janiak P., Thumshirn M., Menne D. et al. Clinical trial: the effects of adding ranitidine at night to twice daily omeprazole therapy on nocturnal acid breakthrough and acid reflux in patients with systemic sclerosis - a randomized controlled, cross-over trial // Aliment Pharmacol. Ther. 2007. Vol. 26. P. 1259-1265.Johnson D. A., Oldfield E. C. Reported side effects and complications of long-term proton pump inhibitors use: dissecting the evidence // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2013. Vol. 11. P. 458- 464.Johnson D. A., Oldfield E. C. Reported side effects and complications of long-term proton pump inhibitors use: dissecting the evidence // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2013. Vol. 11. P. 458- 464.Khalili H., Dashti-Khavidaki S., Talasaz A. H. H. et al. Descriptive analysis of a clinical pharmacy intervention to improve the appropriate use of stress ulcer prophylaxis in a hospital infectious disease ward // J. Manag. Care Pharm. 2010. Vol. 16. P. 114-121.Khalili H., Dashti-Khavidaki S., Talasaz A. H. H. et al. Descriptive analysis of a clinical pharmacy intervention to improve the appropriate use of stress ulcer prophylaxis in a hospital infectious disease ward // J. Manag. Care Pharm. 2010. Vol. 16. P. 114-121.Kim H. K., Park S. H., Cheung D. Y. et al. Clinical trial: inhibitory effect of revaprazan on gastric acid secretion in healthy male subjects // J. Gastroenterol. Hepatol. 2010. Vol. 25. P. 1618-1625.Kim H. K., Park S. H., Cheung D. Y. et al. Clinical trial: inhibitory effect of revaprazan on gastric acid secretion in healthy male subjects // J. Gastroenterol. Hepatol. 2010. Vol. 25. P. 1618-1625.Kim J. H., Kim E. H., Ock C. et al. Mitigating endoplasmic reticulum stress with revaprazan ameliorates stress-related mucosal disease // J. Gastroenterol. Hepatol. 2012. Vol. 27. P. 120-129.Kim J. H., Kim E. H., Ock C. et al. Mitigating endoplasmic reticulum stress with revaprazan ameliorates stress-related mucosal disease // J. Gastroenterol. Hepatol. 2012. Vol. 27. P. 120-129.Leonard J., Marshall J. K., Moayyedi P. Systematic review of the risk of enteric infection in patients taking acid suppression // Am. J. Gastroenterol. 2007. Vol. 102. P. 2047-2056.Leonard J., Marshall J. K., Moayyedi P. Systematic review of the risk of enteric infection in patients taking acid suppression // Am. J. Gastroenterol. 2007. Vol. 102. P. 2047-2056.Linney S., Fernandes T., Einarson T. et al. Association between use of proton pump inhibitors and a Clostridium difficile-associated disease outbreak: case-control study // Can J. Hosp. Pharm. 2010. Vol. 63. P. 31-37.Linney S., Fernandes T., Einarson T. et al. Association between use of proton pump inhibitors and a Clostridium difficile-associated disease outbreak: case-control study // Can J. Hosp. Pharm. 2010. Vol. 63. P. 31-37.Lo W. K., Chan W. W. Proton pump inhibitor use and the risk of small intestinal bacterial overgrowth: a meta - analysis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2013. Vol. 11. P. 483-490.Lo W. K., Chan W. W. Proton pump inhibitor use and the risk of small intestinal bacterial overgrowth: a meta - analysis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2013. Vol. 11. P. 483-490.Logan I. C., Sumukadas D., WithAm. M. D. Gastric acid suppressants - too much of a good thing? // Age Ageing. 2010. Vol. 39. P. 410-411.Logan I. C., Sumukadas D., WithAm. M. D. Gastric acid suppressants - too much of a good thing? // Age Ageing. 2010. Vol. 39. P. 410-411.Lombardo L., Foti M., Ruggia J., Chiecchio A. Increased incidence of small intestinal bacterial overgrowth during proton pump inhibitor therapy // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2010. Vol. 8. P. 504-508.Lombardo L., Foti M., Ruggia J., Chiecchio A. Increased incidence of small intestinal bacterial overgrowth during proton pump inhibitor therapy // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2010. Vol. 8. P. 504-508.Miano T.A., Reichert M. G., Houl T.T. et al. Nosocomial pneumonia risk and stress ulcer prophylaxis: a comparison of pantoprazole vs ranitidine in cardiothoracic surgery patients // CHEST. 2009. Vol. 136. P. 440-447.Miano T.A., Reichert M. G., Houl T.T. et al. Nosocomial pneumonia risk and stress ulcer prophylaxis: a comparison of pantoprazole vs ranitidine in cardiothoracic surgery patients // CHEST. 2009. Vol. 136. P. 440-447.Oh S. Proton pump inhibitors. Uncommon adverse effects // Aust. Fam. Physician. 2011. Vol. 40. P. 705-708.Oh S. Proton pump inhibitors. Uncommon adverse effects // Aust. Fam. Physician. 2011. Vol. 40. P. 705-708.Palencia-Herrejon E., Artola B. S., Rodriguez I. E. Inhibidores de la bomba de protones y riesgo de infeccion // Revista Española de Quimioterapia. 2011. Vol. 24. P. 16-24.Palencia-Herrejon E., Artola B. S., Rodriguez I. E. Inhibidores de la bomba de protones y riesgo de infeccion // Revista Española de Quimioterapia. 2011. Vol. 24. P. 16-24.Peghini P. L., Katz P. O., Castell D. O. Ranitidine controls nocturnal gastric acid breakthrough on Omeprazole: a controlled study in normal subjects // Gastroenterology. 1998. Vol. 115. P. 1335-1339.Peghini P. L., Katz P. O., Castell D. O. Ranitidine controls nocturnal gastric acid breakthrough on Omeprazole: a controlled study in normal subjects // Gastroenterology. 1998. Vol. 115. P. 1335-1339.Pongprasobchai S., Kridkratoke S., Nopmaneejumruslers C. Proton pump inhibitors for the prevention of Stress-Related mucosal disease in critically ill patients: a meta-analysis // J. Med. Association of Thailand. 2009. Vol. 92. P. 632-637.Pongprasobchai S., Kridkratoke S., Nopmaneejumruslers C. Proton pump inhibitors for the prevention of Stress-Related mucosal disease in critically ill patients: a meta-analysis // J. Med. Association of Thailand. 2009. Vol. 92. P. 632-637.Sachs G., Shin J. M., Hunt R. Novel approaches to inhibition of gastric acid secretion // Curr. Gastroenterol. Rep. 2010. Vol. 12. P. 437-447.Sachs G., Shin J. M., Hunt R. Novel approaches to inhibition of gastric acid secretion // Curr. Gastroenterol. Rep. 2010. Vol. 12. P. 437-447.Sesler J. M. Stress-related mucosal disease in the intensive care unit // AACN Adv. Crit. Care. 2007. Vol. 18. P. 119-128.Sesler J. M. Stress-related mucosal disease in the intensive care unit // AACN Adv. Crit. Care. 2007. Vol. 18. P. 119-128.Simon W. A., Herrmann M., Klein T. et al. Soraprazan: setting new standards in inhibition of gastric acid secretion // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007. Vol. 321. P. 866-874.Simon W. A., Herrmann M., Klein T. et al. Soraprazan: setting new standards in inhibition of gastric acid secretion // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007. Vol. 321. P. 866-874.Sugimoto M., Jang J. S., Yoshizawa Y. et al. Proton pump inhibitor therapy before and after endoscopic submucosal dissection: a review // Diagn. Ther. Endosc. 2012. doi: 10.1155/2012/791 873.Sugimoto M., Jang J. S., Yoshizawa Y. et al. Proton pump inhibitor therapy before and after endoscopic submucosal dissection: a review // Diagn. Ther. Endosc. 2012. doi: 10.1155/2012/791 873.Takahashi M., Katayama Y. Reversal of the tolerance phenomenon by the intermittent administration of a histamine H2-receptor antagonist // J. Gastroenterol. Hepatol. 2010. Vol. 25. P. 1493- 1497.Takahashi M., Katayama Y. Reversal of the tolerance phenomenon by the intermittent administration of a histamine H2-receptor antagonist // J. Gastroenterol. Hepatol. 2010. Vol. 25. P. 1493- 1497.Tutuian R., Castell D. O. Nocturnal acid breakthrough - approach to management // Med. Gen. Med. 2006. Vol. 6. Available from: www.medscape.com/viewarticle/490723.Tutuian R., Castell D. O. Nocturnal acid breakthrough - approach to management // Med. Gen. Med. 2006. Vol. 6. Available from: www.medscape.com/viewarticle/490723.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.