grekovВестник хирургии имени И.И. ГрековаGrekov's Bulletin of Surgery0042-46252686-7370Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russion Federation, FSBEI HE I.P.Pavlov SPbSMU MOH Russia10.24884/0042-4625-2018-177-1-54-59grekov-831Research ArticleНОВЫЕ И РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯNEW AND RATIONAL SUGGESTIONSИЗОЛИРОВАННАЯ ГИПЕРТЕРМИЧЕСКАЯ ХИМИОПЕРФУЗИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ЕЁ МЕТАСТАТИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИISOLATED HYPERTHERMIC CHEMOPERFUSION OF THE LIVER IN ITS METASTATIC LESIONSМайстренкоН. А.MaistrenkoN. A.

кафедра и клиника факультетской хирургии им. С. П. Федорова; академик РАН, д-р мед. наук, проф., зав. кафедрой

Department and Clinic of Faculty Surgery named after S. P. Fedorov

nik.m.47@mail.ruБабичА. И.BabichA. I.

канд. мед. наук, зам. главного врача диспансера

gd@medexoms.ruРомащенкоП. Н.RomashchenkoP. N.

кафедра и клиника факультетской хирургии им. С. П. Федорова; член-корр. РАН, д-р мед. наук, проф., зам. начальника кафедры

romashchenko@rambler.ruПобединцеваЮ. А.PobedincevaYu. A.

зам. глав. врача диспансера

yupobedinceva@mail.ruУнгурянВ. М.UnguryanV. M.

канд. мед. наук, глав. врач диспансера

unguryanvm@gmail.comКудлачевВ. А.KudlachevV. A.

зав. отделением реанимации диспансера

kudlandr@gmail.comКуштанТ. Ю.KushtanT. Yu.

канд. мед. наук, начальник отделения реанимации кафедры факультетской хирургии им. С. П. Фёдорова

СтрогоновА. И.StrogonovA. I.

врач отделения реанимации кафедры факультетской хирургии им. С. П. Фёдорова

Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова МО РФ, Санкт-ПетербургРоссияS. M. Kirov Military Medical Academy, Ministry of Defence of the Russian Federation, Saint-PetersburgRussian FederationКостромской онкологический диспансерРоссияPC «Medex Clinic Kostroma» Regional State Budgetary Institution of Healthcare «Kostroma oncological dispensary», KostromaRussian Federation20182802201817715459Copyright © Майстренко Н.А., Бабич А.И., Ромащенко П.Н., Побединцева Ю.А., Унгурян В.М., Кудлачев В.А., Куштан Т.Ю., Строгонов А.И., 20182018Майстренко Н.А., Бабич А.И., Ромащенко П.Н., Побединцева Ю.А., Унгурян В.М., Кудлачев В.А., Куштан Т.Ю., Строгонов А.И.Maistrenko N.A., Babich A.I., Romashchenko P.N., Pobedinceva Y.A., Unguryan V.M., Kudlachev V.A., Kushtan T.Y., Strogonov A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vestnik-grekova.ru/jour/article/view/831ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценить клиническую эффективность применения изолированной гипертермической химиоперфузии печени Мелфаланом и фактором некроза опухоли альфа при ее изолированном билобарном метастатическом поражении и неэффективности системной химиотерапии у больных с колоректальным раком. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Пациент К., 67 лет, с аденокарциномой прямой кишки T3N0M1 (hep, 3 тип). Метастатическое поражение печени выявлено синхронно с выявлением первичной опухоли. Первым этапом выполнена передняя резекция прямой кишки, затем проведена системная полихимиотерапия (6 FOLFOX и 3 FOLFIRI), на фоне которой отмечено увеличение метастатических очагов в печени. изолированная гипертермическая химиоперфузия печени выполнялась в контуре аппарата искусственного кровообращения с подачей химиопрепаратов (Мелфалан и фактор некроза опухоли альфа) через гастродуоденальную артерию, забором крови из ретропеченочного отдела нижней полой вены после полной сосудистой изоляции печени и параллельным кровообращением для возврата крови в систему верхней полой вены из нижней полой вены и воротной вены. РЕЗУЛЬТАТЫ. Применение изолированной гипертермической химиоперфузии печени позволило достичь полного патоморфоза опухоли печени, что подтверждено гистологическими результатами и данными СКТ органов брюшной полости через месяц после выполнения процедуры. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Изолированная гипертермическая химиоперфузия печени Мелфаланом и фактором некроза опухоли альфа является эффективным методом регионарной химиотерапии, выполнение которого целесообразно у больных с изолированным нерезектабельным метастатическим поражением печени при неэффективности системной химиотерапии.

 

 

OBJECTIVE. The aim of the study is to evaluate the clinical efficacy of isolated hyperthermic liver chemoperfusion with melphalan and tumor necrosis factor alpha when it is isolated bilobate metastatic lesion and the ineffectiveness of systemic chemotherapy in patients with colorectal cancer. MATERIAL AND METHODS. The patient K, 67 y. o., with colorectal adenocarcinoma T3N0M1 (hep, 3 type). liver metastases were detected synchronously with the detection of the primary tumor. Resection of the primary tumor was performed at first, then there was systemic chemotherapy (6 FOLFOX and 3 FOLFIRI). The was tumor progression in liver after second-line chemotherapy. Isolated hyperthermic liver chemoperfusion was perfomed after complete vascular exclusion of the liver with parallel circulation to return blood to the system of the superior vena cava from the inferior vena cava and portal vein. hepatic perfusion in heart-lung machine with the chemotherapy drugs (melphalan and tumor necrosis factor alpha) carried out through the gastro-duodenal artery and back flow to the circulation circuit from the retro-hepatic vena cava. RESULTS. Using of the isolated hyperthermic liver chemoperfusion allowed reaching full necrosis of liver metastases that confirmed by histopathology results and CT data of the abdominal cavity in a month after the procedure. CONCLUSION. Isolated hyperthermic liver chemoperfusion with melphalan and tumor necrosis factor alpha is the effective method of regional chemotherapy, which is advisable in patients with unresectable isolated metastatic lesion of the liver and resistible to systemic chemotherapy. 

изолированная перфузияизолированная химиоперфузия печениколоректальный ракрегионарная химиотерапияметастазы в печеньМелфаланфактор некроза опухолиisolated perfusionisolated chemoperfusion of the livercolorectal cancerregional chemotherapyliver metastasesmelphalantumor necrosis factorReferencesAusman R. K. Development of atechnique for isolated perfusion of the liver // N. Y. StateJ. Med. 1961. Vol. 61. P. 3393–3397.Ausman R. K. Development of atechnique for isolated perfusion of the liver // N. Y. StateJ. Med. 1961. Vol. 61. P. 3393–3397.Aigner K., Walther H., Tonn J. et al. First experimental and clinical results of isolated liver perfusion with cytotoxics in metastases from colorectal primary // Recent Results Cancer Res. 1983. Vol.Aigner K., Walther H., Tonn J. et al. First experimental and clinical results of isolated liver perfusion with cytotoxics in metastases from colorectal primary // Recent Results Cancer Res. 1983. Vol.P. 99–102.P. 99–102.Alexander H. Jr., Bartlett D., Libutti S. et al. Analysis of factors associ­ated with outcome in patients undergoing isolated hepatic perfusion for unresectable liver metastases from colorectal center // Ann. Surg. Oncol. 2009.Vol. 16. P. 1852–1859. doi: 10.1245/s10434­009­0482­9.Alexander H. Jr., Bartlett D., Libutti S. et al. Analysis of factors associ­ated with outcome in patients undergoing isolated hepatic perfusion for unresectable liver metastases from colorectal center // Ann. Surg. Oncol. 2009.Vol. 16. P. 1852–1859. doi: 10.1245/s10434­009­0482­9.Alexander H. Jr., Libutti S., Bartlett D. et al. Hepatic vascular isolation and perfusion for patients with progressive unresectable liver metastases from colorectal carcinoma refractory to previous systemic and regional chemotherapy // Cancer. 2002. Vol. 95. P. 730–736. doi: 10.1002/cncr.10686.Alexander H. Jr., Libutti S., Bartlett D. et al. Hepatic vascular isolation and perfusion for patients with progressive unresectable liver metastases from colorectal carcinoma refractory to previous systemic and regional chemotherapy // Cancer. 2002. Vol. 95. P. 730–736. doi: 10.1002/cncr.10686.Alexander H. Jr., Libutti S., Pingpank J. et al. Isolated hepatic perfusion for the treatment of patients with colorectal cancer liver metastases after irinotecan­based therapy // Ann. Surg. Oncol. 2005.Vol. 12. P. 138–144. doi: 10.1245/aso.2005.05.003).Alexander H. Jr., Libutti S., Pingpank J. et al. Isolated hepatic perfusion for the treatment of patients with colorectal cancer liver metastases after irinotecan­based therapy // Ann. Surg. Oncol. 2005.Vol. 12. P. 138–144. doi: 10.1245/aso.2005.05.003).Gruber­Rouh T., Naguib N., Eichler K. et al. Transarterial chemo­embolization of unresectable systemic chemotherapy­refractory liver metastases from colorectal cancer : long­term results over a 10­year period // Int. J. Cancer. 2013. Vol. 134. P. 1225–1231. doi: 10.1002/ijc.28443.Gruber­Rouh T., Naguib N., Eichler K. et al. Transarterial chemo­embolization of unresectable systemic chemotherapy­refractory liver metastases from colorectal cancer : long­term results over a 10­year period // Int. J. Cancer. 2013. Vol. 134. P. 1225–1231. doi: 10.1002/ijc.28443.Hafstrцm L., Holmberg S., Naredi P. et al. Isolated hyperthermic liver perfusion with chemotherapy for liver malignancy // Surg. Oncol. 1994. Vol.3. P. 103–108. doi: 10.1016/0960­7404(94)90005­1.Hafstrцm L., Holmberg S., Naredi P. et al. Isolated hyperthermic liver perfusion with chemotherapy for liver malignancy // Surg. Oncol. 1994. Vol.3. P. 103–108. doi: 10.1016/0960­7404(94)90005­1.Leporrier J., Maurel J., Chiche L. et al. A population­based study of the incidence, management and prognosis of hepatic metastases from colorectal cancer // Br. J. Surg. 2006. Vol. 93. P. 465–474. doi: 10.1002/bjs.5278.Leporrier J., Maurel J., Chiche L. et al. A population­based study of the incidence, management and prognosis of hepatic metastases from colorectal cancer // Br. J. Surg. 2006. Vol. 93. P. 465–474. doi: 10.1002/bjs.5278.Masi G., Vasile E., Loupakis F. et al. Randomized trial of two induc­tion chemotherapy regimens in metastatic colorectal cancer : an updated analysis //J. Natl. Cancer. Inst. 2011. Vol. 103. P. 21–30. doi: 10.1093/jnci/djq456.Masi G., Vasile E., Loupakis F. et al. Randomized trial of two induc­tion chemotherapy regimens in metastatic colorectal cancer : an updated analysis //J. Natl. Cancer. Inst. 2011. Vol. 103. P. 21–30. doi: 10.1093/jnci/djq456.Rothbarth J., Pijl M., Vahrmeijer A. et al. Isolated hepatic perfu­sion with high­dose melphalan for the treatment of colorectal metastasis confined to the liver // Br. J. Surg. 2003. Vol. 90. P. 1391–1397. doi: 10.1002/bjs.4308.Rothbarth J., Pijl M., Vahrmeijer A. et al. Isolated hepatic perfu­sion with high­dose melphalan for the treatment of colorectal metastasis confined to the liver // Br. J. Surg. 2003. Vol. 90. P. 1391–1397. doi: 10.1002/bjs.4308.Rothenberg M., Cox J., Butts C. et al. Capecitabine plus oxali­platin (XELOX) versus 5­fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin (FOLFOX­4) as second­line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III noninferiority study // Ann. Oncol. 2008. Vol. 19. P. 1720–1726. doi: 10.1093/annonc/mdn370.Rothenberg M., Cox J., Butts C. et al. Capecitabine plus oxali­platin (XELOX) versus 5­fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin (FOLFOX­4) as second­line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III noninferiority study // Ann. Oncol. 2008. Vol. 19. P. 1720–1726. doi: 10.1093/annonc/mdn370.Schwemmle K., Link K., Rieck B. Rationale and indications for perfusion in liver tumors : current data // World. J. Surg. 1987. Vol. 11. P. 534–540.Schwemmle K., Link K., Rieck B. Rationale and indications for perfusion in liver tumors : current data // World. J. Surg. 1987. Vol. 11. P. 534–540.Tzeng C., Aloia T. Colorectal liver metastases // J. Gastrointest. Surg. 2013. Vol. 17. P. 195–201. doi: 10.1007/s11605­012­2022­3.Tzeng C., Aloia T. Colorectal liver metastases // J. Gastrointest. Surg. 2013. Vol. 17. P. 195–201. doi: 10.1007/s11605­012­2022­3.van Iersel L., Koopman M., van de Velde C. et al. Management of isolated nonresectable liver metastases in colorectal cancer patients : a case­control study of isolated hepatic perfusion with melphalan versus systemic chemotherapy // Ann. Oncol. 2010. Vol. 21. P. 1662–1667. doi: 10.1093/annonc/mdp589.van Iersel L., Koopman M., van de Velde C. et al. Management of isolated nonresectable liver metastases in colorectal cancer patients : a case­control study of isolated hepatic perfusion with melphalan versus systemic chemotherapy // Ann. Oncol. 2010. Vol. 21. P. 1662–1667. doi: 10.1093/annonc/mdp589.World Medical Association (2013). Declaration of Helsinki : Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects // Jама. 2013. Vol. 20. P. 2191–2194. doi: 10.1001/ jama.2013.281053.World Medical Association (2013). Declaration of Helsinki : Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects // Jама. 2013. Vol. 20. P. 2191–2194. doi: 10.1001/ jama.2013.281053.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.