Экспериментальное применение тканеинженерных конструкций для уретропластики

Введение. Проведение реконструктивных вмешательств на уретре требуется при стриктурах и облитерациях уретры, гипоспадии. Чаще в качестве имплантируемого материала применяют слизистую щеки. Поиск альтернативных материалов для снижения травматичности и осложнений в донорской зоне является актуальным направлением современной урологии. В качестве такого материала могут быть использованы тканеинженерные конструкции (ТИК). ЦЕЛЬ. Обоснование возможности использования ТИК, приготовленной на основе биодеградируемых полимеров и заселенной аутологичными клетками буккального эпителия (БЭ), в качестве имплантируемого материала для уретропластики в эксперименте.

Методы и материалы. В экспериментальном исследовании создана ТИК на основе поли-L-лактид-капролактона (ПЛК) и поли-L-лактид-гликолида (ПЛГ), заселенная клетками БЭ. Кроликам (n=12) выполняли биопсию слизистой ротовой полости, выделяли клетки БЭ, культивировали и заселяли ими ПЛК-ПЛГ-скаффолды. Приготовленные ТИК использованы для заместительной уретропластики на модели острой травмы уретры кролика.

Результаты. Результаты трансплантации оценивали через 12 недель, при ретроградной уретрографии нарушения проходимости уретры выявлено не было, а гистологическое исследование показало восстановление слизистой уретры.

Заключение. Созданная ТИК обеспечила в большинстве случаев поддержание каркаса уретры кролика, необходимого для адекватного мочеиспускания. Данная конструкция может быть рекомендована для дальнейших клинических исследований. 

1. Gallentine M. L., Morey A. F., Thompson I. M. Jr. Hypospadias : a contemporary epidemiologic assessment // Urology. 2001. Vol. 57, № 4. P. 788–790.

2. Fossum M., Nordenskjöld A. Tissue-engineered transplants for the treatment of severe hypospadias // Hormone research in paediatrics. 2010. Vol. 73, № 2. P. 148–152.

3. Santucci R. A., Joyce G. F., Wise M. Male urethral stricture disease // The Journal of urology. 2007. Vol. 177, № 5. P. 1667–1674.

4. Incidence, causes, and complications of urethral stricture disease / M. Lazzeri, S. Sansalone, G. Guazzoni, G. Barbagli // European Urology Supplements. 2016. Vol. 15, № 1. P. 2–6.

5. Gallegos M. A., Santucci R. A. Advances in urethral stricture management // F1000Research. 2016. Vol. 5. P. 2913.

6. Chapple C. Tissue engineering of the urethra : where are we in 2019? // World journal of urology. 2019. Vol. 38. Р. 2107.

7. Ram-Liebig G., Barbagli G., Heidenreich A. et al. Results of use of tissueengineered autologous oral mucosa graft for urethral reconstruction : a multicenter, prospective, observational trial // EBioMedicine. 2017. Vol. 23. P. 185–192.

8. Versteegden L. R. M., Jonge P. K. de, IntHout J. et al. Tissue engineering of the urethra : a systematic review and meta-analysis of preclinical and clinical studies // European urology. 2017. Vol. 72, № 4. P. 594–606.

9. СанПиН 2.2.1.3218-14. Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментальнобиологических клиник (вивариев).

10. ГОСТ 33215-2014. Правила оборудования помещений и организации процедур при работе с лабораторными животными.

11. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 апреля 2016 г. № 200н. Об утверждении правил надлежащей клинической практики.

12. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 512н от 8 августа 2018 года. Об утверждении Правил надлежащей практики по работе с биомедицинскими клеточными продуктами.

13. ГОСТ 33216-2014. Правила работы с лабораторными грызунами и кроликами.

14. ГОСТ Р 33044-2014. Принципы надлежащей лабораторной практики.

15. Культивирование клеток эпителия слизистой губы человека для аутологичной трансплантации при двустороннем синдроме лимбальной недостаточности роговицы / С. А. Борзенок, М. Ю. Герасимов, Д. С. Островский, Б. Э. Малюгин // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. 2019. Т. 21, № 3. С. 111–120. Doi: 10.15825/1995-1191-2019-3-111-120.

16. Bhargava S., Patterson J. M., Inman R. D. et al. Tissue-engineered buccal mucosa urethroplasty – clinical outcomes // European Urology. 2008. Vol. 53, № 6. P. 1263–1271.

17. Mikami H., Kuwahara G., Nakamura N. et al. Two-layer tissue engineered urethra using oral epithelial and muscle derived cells // The Journal of urology. 2012. Vol. 187, № 5. P. 1882–1889.

18. Горелова А. А., Муравьев А. Н., Виноградова Т. И. и др. Тканеинженерные технологии в реконструкции уретры // Мед. Альянс. 2018. № 3. P. 75–82.