Роль исследования микробиома желчи для профилактики инфекционных осложнений области хирургического вмешательства при панкреатодуоденальной резекции

ЦЕЛЬ. Пересмотр стратегии периоперационной антибиотикопрофилактики у пациентов после панкреатодуоде нальной резекции (ПДР) на фоне предоперационного билиарного дренирования для снижения частоты инфекции области хирургического вмешательства (ИОХВ).

МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ. Проведено пилотное исследование влияния персонализированной периоперационной антибиотикопрофилактики при ПДР на частоту ИОХВ у пациентов с чрескожным предоперационным билиарным дренированием. В ретроспективной контрольной группе применялась стандартная периоперационная антибиоти копрофилактика, в проспективной основной группе – периоперационная антибиотикопрофилактика на основании предоперационного посева желчи из билиарного дренажа. Первичная контрольная точка – частота ИОХВ.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В контрольную и основную группы включено 46 и 11 пациентов соответственно. Чувствительность патогенов при предоперационном посеве желчи к цефалоспоринам 1–2 поколения была 21,2 %. Наибольшая чувствительность определена к ингибитор-защищенным β-лактамам узкого спектра: амоксициллин/клавулонат, ампициллин/сульбактам – до 83,4 %. Не выявлено статистической разницы в частоте ИОХВ в группах: 76,1 % (n=35) против 81,8 % (n=9), при этом тяжесть ИОХВ по Clavien – Dindo не превышала 1–2 степень тяжести в большинстве случаев (63,0 % против 54,5 %). Совпадение микробиома желчи из билиарного дренажа и ИОХВ – 45,5 %. Патогены ИОХВ: продуценты β-лактамаз расширенного спектра, карбапенемрезистентные энтеробактерии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Микробиом желчи, а также ИОХВ после ПДР резистентен к цефалоспоринам 1–2 поколения. Микробиом желчи из предоперационного билиарного дренажа не отражает особенности патогенов, участвующих в инфекции области хирургического вмешательства, компонентами которой являются как патогены желчи, так и патогены ЖКТ со свойствами β-лактамаз расширенного спектра. Требуется дальнейшее совершенствование методов профилактики ИОХВ у данной когорты пациентов, в том числе проведение периоперационной терапии возможного субклинического холангита.

1. Merkow R. P., Bilimoria K. Y., Tomlinson J. S. et al. Postoperative complications reduce adjuvant chemotherapy use in resectable pancreatic cancer. Ann Surg. 2014. Vol. 260, № 2. P. 372–377. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000000378.

2. Sandini M., Ruscic K. J., Ferrone C. R. et al. Major Compli ca tions Independently Increase Long-Term Mortality After Pancreatoduodenectomy for Cancer. J Gastrointest Surg. 2019. Vol. 23, № 10. P. 19841990. https://doi.org/10.1007/s11605-018-3939-y.

3. Conroy T., Hammel P., Hebbar M. et al. FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2018. Vol. 379, № 25. P. 2395–2406. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1809775.

4. NIHR Global Research Health Unit on Global Surgery. Reducing surgical site infections in low-income and middle-income countries (FALCON): a pragmatic, multicentre, stratified, randomised controlled trial. Lancet. 2021. Vol. 398, № 10312. P. 1687–1699. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01548-8.

5. Beane J. D., Borrebach J. D., Zureikat A. H. et al. Optimal Pancreatic Surgery: Are We Making Progress in North America? Ann Surg. 2021. Vol. 274, № 4. P. e355–e363. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000003628.

6. Fong Z. V., McMillan M. T., Marchegiani G. et al. Discordance Between Perioperative Antibiotic Prophylaxis and Wound Infection Cultures in Patients Undergoing Pancreaticoduodenectomy. JAMA Surg. 2016. Vol. 151, № 5. P. 432–439. https://doi.org/10.1001/jamasurg.2015.4510.

7. Брико Н. И., Божкова С. А., Брусина Е. Б. и др. Профилактика инфекций области хирургического вмешательства. Клинические рекомендации. Н. Новгород : Ремедиум Приволжье, 2018. 72 с.

8. Gavazzi F., Ridolfi C., Capretti G. et al. Role of preoperative biliary stents, bile contamination and antibiotic prophylaxis in surgical site infections after pancreaticoduodenectomy. BMC Gastroenterol. 2016. Vol. 16. P. 1–8. https://doi.org/10.1186/s12876-016-0448-0.

9. Varshney V. K., Sreesanth K. S., Gupta P. et al. Bacterial flora in the bile: Clinical implications and sensitivity pattern from a tertiary care centre. Indian J Med Microbiol. 2021. Vol. 39. P. 30–35. https://doi.org/10.1016/j.ijmmb.2020.12.001.

10. Fong Z. V., McMillan M. T., Marchegiani G. et al. Discordance Between Perioperative Antibiotic Prophylaxis and Wound Infection Cultures in Patients Undergoing Pancreaticoduodenectomy. JAMA Surg. 2016;151(5):432–439. https://doi.org/10.1001/jamasurg.2015.4510.

11. Sutton T. L., O’Grady J., Martindale R. et al. Intraoperative Bile Culture in Pancreaticoduodenectomy: Teaching Old Dogma New Tricks. J Gastrointest Surg. 2020. Vol. 24. P. 1234–1241. https://doi.org/10.1007/s11605-019-04345-3.

12. Yasukawa K. Impact of large amount of intra-abdominal lavage on surveillance of surgical site infection after hepato-pancreato-biliary surgery: A prospective cohort study. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2023. Vol. 30, № 6. P. 705–713. https://doi.org/10.1002/jhbp.1289.

13. Yang Y., Sheng J., Lu C. et al. The clinical significance of intraoperative lavage fluid culture during pancreaticoduodenectomy on organ/space surgical site infection. Sci Rep. 2024. Vol. 14. P. 28760. https://doi.org/10.1038/s41598-024-80245-0.

14. Sanford D. E., Strasberg S. M., Hawkins W. G. et al. The impact of recent hospitalization on surgical site infection after a pancreatectomy. HPB (Oxford). 2015. Vol. 17, № 9. P. 819–823. https://doi.org/10.1111/hpb.12461.

15. Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи: Российские клинические рекомендации / под ред. С. В. Яковлева, Н. И. Брико, С. В. Сидоренко, Д. Н. Проценко. М. : Перо, 2018. 156 с.

16. D’Angelica M. I., Ellis R. J., Liu J. B. et al. Piperacillin-Tazobactam Compared With Cefoxitin as Antimicrobial Prophylaxis for Pancreatoduode nectomy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023. Vol. 329, № 18. P. 1579–1588. https://doi.org/10.1001/jama.2023.5728.

17. De Pastena M., Marchegiani G., Malleo G. et al. Antibiotic stewardship program in pancreatic surgery: a multicenter, before-after analysis.Pancreatology. 2024. Vol. 24. P. e2. https://doi.org/10.1016/j.pan.2024.01.002.

18. Darnell E. P., Raman S., Sanchez-Velazquez P. et al. Preoperative cholangitis is an independent risk factor for mortality in patients after pancreatoduodenectomy for pancreatic cancer. Am J Surg. 2021. Vol. 221, № 1. P. 134–140. https://doi.org/10.1016/j.amjsurg.2020.05.015.

19. Droogh D. H. M., van Santvoort H. C., Besselink M. G. et al. Prolonged antibiotic prophylaxis after pancreatoduodenectomy: systematic review and meta-analysis. Br J Surg. 2023. Vol. 110, № 11. P. 1458–1466. https://doi.org/10.1093/bjs/znad213.

20. Degrandi O., Buscail E., Martellotto S. et al. Perioperative antibiotherapy should replace prophylactic antibiotics in patients undergoing pancreaticoduodenectomy preceded by preoperative biliary drainage. J Surg Oncol. 2019. Vol. 120, № 4. P. 639–645. https://doi.org/10.1002/jso.25622.