Хирургическое лечение инвазивных микозов легких у онкогематологических больных после химиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

ВВЕДЕНИЕ. Роль хирургического лечения инвазивных микозов (ИМ) легких после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и противоопухолевой химиотерапии (ПХТ) у больных онкогематологического профиля не определена. В научной медицинской литературе есть только единичные публикации на эту тему, представленные результаты противоречивы, руководствоваться ими в принятии решений сложно.

МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ. Проведен ретроспективный анализ непосредственных и отдаленных результатов лечения больных, перенесших ПХТ и/или ТГСК, которым с 2013 г. проведены резекции легких по поводу инвазивного микоза. Показаниями к операции были отсутствие положительной динамики или прогрессирующие воспалительные изменения в легких несмотря на адекватную противогрибковую терапию.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследование включены 13 больных, дети (n=3) и взрослые (n=10), мужчин – 11, медиана возраста составила 25 лет (от 10 до 64 лет). Диагнозы: острый лейкоз – у 4 больных (31 %), хронические миелопролиферативные заболевания – у 4 (31 %), апластическая анемия – у 3 (23 %) и лимфома – у 2 больных (15 %). В 11 наблюдениях (85 %) ИМ развился у пациентов после аллогенной ТГСК (алло-ТГСК), еще в 2 (15 %) – при проведении ПХТ с медианой времени развития 96 суток после начала лечения (от 20 до 510 суток). у 46 % больных (n=6) наблюдалась нейтропения, количество тромбоцитов в крови было ниже 50х10⁹ /л у 10 пациентов (77 %). Двусторонние изменения в легких имели место в 54 % наблюдений (n=7), односторонние – в 46 % (n=6). Произведено 5 пневмонэктомий, 4 нижние лобэктомии, 2 верхние билобэктомии, 2 атипичные резекции легкого, 1 верхняя лобэктомия; у 2 больных из 13 (15 %) выполнена резекция грудной стенки. В раннем послеоперационном периоде умер 1 больной (7,7 %). 8 пациентов (61,5 %) излечились от ИМ легких с медианой наблюдения 118 дней (от 42 до 900 дней).

ВЫВОДЫ. Хирургическое лечение ИМ у данной группы пациентов возможно при условии устранения, а чаще – уменьшения выраженности факторов риска (компенсация сопутствующих состояний, отмена противоопухолевой химиотерапии, гемотрансфузии эритроцитарной массы, тромбоцитов). При корректном отборе гематологических больных с ИМ легких непосредственные результаты хирургического лечения можно считать благоприятными.

1. Valentine J. C., Morrissey C. O., Tacey M. A. et al. A population-based analysis of invasive fungal disease in haematology-oncology patients using data linkage of state-wide registries and administrative databases: 2005-2016. BMC Infect Dis. 2019. Vol. 19. P. 274. https://doi.org/10.1186/s12879-019-3901-y.

2. Zubarovskaya L. S., Moiseev I. S., Vladovskaya M. D. et al. Trends in Outcome of Hematopoietic Stem Cell Transplantation: 5000 Transplantations and 30 Years of Single-Center Experience. Cancers. 2023. Vol. 15. P. 4758. https://doi.org/10.3390/cancers15194758.

3. Young J. A. H., Weisdorf D. J. Infections in Recipients of Hematopoietic Stem Cell Transplants. Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 2015. Vol. 2. P. 3425–3439.e5. https://doi.org/10.1016/B978-1-4557-4801-3.00312-X.

4. Popova M., Rogacheva Yu. Epidemiology of invasive fungal diseases in patients with hematological malignancies and haematopoietic cell transplantation recipients: Systematic review and meta-analysis of trends over time. Journal of Infection and Public Health. 2025. Vol. 18, Issue 8. P. 102804. https://doi.org/10.1016/j.jiph.2025.102804.

5. Souza L., Nouér S. A., Morales H. et al. Epidemiology of invasive fungal disease in haematologic patients. Mycoses. 2021. Vol. 64, № 3. P. 252–256. https://doi.org/10.1111/myc.13205.

6. Шадривова О. В., Хостелиди С. Н., Шагдилева Е. В. и др. Мукормикоз и инвазивный аспергиллез у пациентов с онкогематологической патологией в России (результаты многоцентрового исследования). Проблемы медицинской микологии. 2024. Т. 26, № 2. С. 26–37. https://doi.org/10.24412/1999-6780-2024-2-26-37.

7. Климко Н. Н. Глава 1. Микозы легких / Н. Н. Климко. Респираторная медицина: руководство: в 5 томах. Издание третье, дополненное и переработанное. Москва: Общество с ограниченной ответственностью «ПУЛЬМОМЕДИА», 2024. С. 656-679. https://doi.org/10.18093/978-5-6048754-6-9-2024-2-656-679. EDN VEQABV.

8. Interim Report April 2023 Fungiscope. URL: https://lts.fungiscope.net/ (accessed: 20.11.25).

9. Cornely O. A., Alastruey-Izquierdo A., Arenz D. et al. Mucormycosis ECMM MSG Global Guideline Writing Group. Global guideline for the diagnosis and management of mucormycosis: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Lancet Infect Dis. 2019. Vol. 19, № 12. P. e405–e421. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(19)30312-3.

10. Ullmann A. J., Aguado J. M., Arikan-Akdagli S. et al. Diagnosis and management of Aspergillus diseases: executive summary of the 2017 ESCMID-ECMM-ERS guideline. Clin Microbiol Infect. 2018. Vol. 24 Suppl 1. P. e1–e38. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2018.01.002.

11. Etienne K. A., Gillece J., Hilsabeck R. et al. Whole genome sequence typing to investigate the Apophysomyces outbreak following a tornado in Joplin, Missouri, 2011. PLoS One. 2012. Vol. 7, № 11. P. e49989. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049989.

12. Sun H. Y., Aguado J. M., Bonatti H. et al. Pulmonary zygomycosis in solid organ transplant recipients in the current era. Am J Transplant. 2009. Vol. 9, № 9. P. 2166–71. https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2009.02754.x.

13. Roden M. M., Zaoutis T. E., Buchanan W. L. et al. Epidemiology and outcome of zygomycosis: a review of 929 reported cases. Clin Infect Dis. 2005. Vol. 41, № 5. P. 634–53. https://doi.org/10.1086/432579.

14. Skiada A., Pagano L., Groll A. et al. Zygomycosis in Europe: analysis of 230 cases accrued by the registry of the European Confederation of Medical Mycology (ECMM) Working Group on Zygomycosis between 2005 and 2007. Clin Microbiol Infect. 2011. Vol. 17, № 12. P. 1859–67. https://doi.org/10.1111/j.1469-0691.2010.03456.x.

15. Almyroudis N. G., Sutton D. A., Linden P. et al. Zygomycosis in solid organ transplant recipients in a tertiary transplant center and review of the literature. Am J Transplant. 2006. Vol. 6, № 10. P. 2365–74. https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2006.01496.x.

16. De Pauw B., Walsh T. J., Donnelly J. P. et al. European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis. 2008. Vol. 46, № 12. P. 1813–21. https://doi.org/10.1086/588660.

17. Donnelly J. P., Chen S. C., Kauffman C. A. et al. Revision and Update of the Consensus Definitions of Invasive Fungal Disease From the European Organization for Research and Treatment of Cancer and the Mycoses Study Group Education and Research Consortium Clin Infect Dis. 2020. Vol. 71, № 6. P. 1367–1376. https://doi.org/10.1093/cid/ciz1008.

18. Попова М. О. Диагностика и лечение инвазивных микозов в гематологии и ТГСК у взрослых: алгоритм. Санкт-Петербург: НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, 2024. 1 с. EDN NIDYXR.

19. Попова М. О. Диагностика и лечение инвазивных микозов в гематологии и ТГСК у детей: алгоритм. Санкт-Петербург: НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, 2024. 1 с. EDN DBXILD.

20. Попова М. О., Рогачева Ю. А., Синяев А. А. и др. Диагностика и лечение инвазивных микозов в гематологии и трансплантации костного мозга: руководство для врачей. Санкт-Петербург: НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, 2024. 84 с. EDN PKLMHO.

21. Segal B. H., Herbrecht R., Stevens D. A. et al. Defining responses to therapy and study outcomes in clinical trials of invasive fungal diseases: Mycoses Study Group and European Organization for Research and Treatment of Cancer consensus criteria. Clin Infect Dis. 2008. Vol. 47, № 5. P. 674–83. https://doi.org/10.1086/590566.

22. Roden M. M., Zaoutis T. E., Buchanan W. L. et al. Epidemiology and outcome of zygomycosis: a review of 929 reported cases. Clin Infect Dis. 2005. Vol. 41, № 5. P. 634–53. https://doi.org/10.1086/432579.

23. Skiada A., Pagano L., Groll A. et al. European Confederation of Medical Mycology Working Group on Zygomycosis. Zygomycosis in Europe: analysis of 230 cases accrued by the registry of the European Confederation of Medical Mycology (ECMM) Working Group on Zygomycosis between 2005 and 2007. Clin Microbiol Infect. 2011. Vol. 17, № 12. P. 1859–67. https://doi.org/10.1111/j.1469-0691.2010.03456.x.

24. Choi H., Lee H., Jeon K. et al. Factors affecting surgical resection and treatment outcomes in patients with pulmonary mucormycosis. J Thorac Dis. 2019. Vol. 11, № 3. P. 892–900. https://doi.org/10.21037/jtd.2019.01.75.

25. Shao W., Zhang J., Ma S. et al. Characteristics of pulmonary mucormycosis and the experiences of surgical resection. J Thorac Dis. 2020. Vol. 12, № 3. P. 733–740. https://doi.org/10.21037/jtd.2019.12.117.